公元前202年二月，刘邦做了皇帝以后，为了稳固新兴的西汉政权，便起头了一一地翦灭异姓王的斗争。他见韩信功高望重，且握有兵权，便起首从他身上下手。其实，早在韩信为上将军后，刘邦便对韩信有所疑忌。他一方面巧妙天时用韩信攻城略地，为汉王朝的创始立下了赫赫战功;另一方面，待本身羽翼饱满、实力雄厚之后，便起头一步步地排斥、贬低韩信。
在楚汉战争中，当韩信在北线破魏平赵，收燕伐齐后，便虚抚韩信，封他为齐王;待汉军兵围楚军于垓下、最初覆灭项羽后，刘邦旋即改封韩信为楚王，使其远离根底深挚的齐地;其后又借巡游云梦泽之机，设想擒住韩信，并以谋杀功将其押回京都，软禁起来，同时削去了韩信的兵权，最初将其降为只要虚名的淮阴侯’。
公元前197年，阳夏侯陈稀举兵谋反，自立为王。刘邦亲率大军前往征讨。其时韩信推说本身有病，没有伴同前去。谁知，韩信手下的人上书密告，说陈稀造反是韩信的主意，韩信与陈稀奥秘约定，里应外合，由韩信做内应，筹办在一天夜里，假传圣旨，释放囚在牢里的所有奴隶和犯人，干掉吕后和皇太子刘盈，然后共取全国。
吕后一听事关严重，便仓猝奥秘召见丞相萧何，筹议对策。二人商定对策后，由萧何去施行。
萧何回到家中，心中百感交集，依计派出一名心腹，装扮成军人容貌，偷偷绕到北边转了一圈，回来成心称是皇上派来报信的，说陈稀已三军覆没，皇上就要班师回朝。
寡臣听到捷报，都来宫中贺喜，只要韩信称病不出。第二天，萧何就派人请韩信到相府赴宴，谁知韩信自称有病，婉言谢绝了。于是，萧何便亲身来到韩信贵寓，以探病为由，间接进入韩信的闺房。韩信见萧何已经来了，再也无法推托，只得与萧何应酬一番。萧何说:“我和你历来是好伴侣，请你去赴宴，是有话对你说。
”韩信忙问有什么话。萧何说:“那几天皇上从赵地发来捷报，说征讨大军大获全胜，陈稀已经逃至匈奴。你称有病不上朝，已经引起人们的思疑了。所以我来;劝你同我一路进宫，向吕后道贺，消弭人们的思疑。”萧何说的很有事理，不由韩信不信。何况萧何是他原保之人，更是坚信不疑，便跟着萧何来到长乐殿向吕后道贺。
岂不知宫里早已潜伏着刀斧手，吕后一见韩信入彀。喝令刀斧手将韩信绑翻在地。韩信见事不妙，仓猝呼叫:“萧丞相快来救我!”哪知萧何早已避开，哪里还呼喊得应?吕后坐在长乐殿上，尽数了韩信若何与陈稀暗约谋反，若何欲害她和太子等功，也不容韩信申辩，便令刀斧手把他拖到殿旁钟室中杀死。
随后，吕后又命令将韩信的父、母、妻三族一古脑捕杀净尽。
萧何辅助吕后，诛杀韩信，很契合汉帝“固根底”的方略，是为刘邦除去了一块心病。刘邦对萧何愈加恩宠，加封五千户。那就是后来人们常说的“成也萧何，败也萧何”一语的由来。