明处所政权机构。始设于永乐四年（ 1406)，嘉靖初为土鲁番所并。 其地当西域要道，即今新疆哈密。明朝在此封王置卫，目标在于迎护朝使， 管辖诸番，屏障西陲。哈密之地汉代属伊吾卢，明帝时置宜禾都尉。唐为伊 州。宋入于回纥。元为蒙古贵族威武王（后改封肃王）世袭封地。
明初，其 王兀纳失里遣使入贡。洪武二十四年（1391 )，明太祖墨元璋因其阻拦西域 朝贡使者，出兵攻破其城。明军撤回后，兀纳失里继续统治其地，并向明朝 进贡。永乐初，许其以马市易，收马给值。二年（ 1404)，明朝封威武王之 弟安实帖木儿为忠顺王。
四年（ 1406)三月，设哈密卫，以忠顺王手下头子 为卫批示、千百户等职。八年（1410)，安顺王脱脱死，封其弟兔力帖木儿 为忠义王。宣德兰年（ 1428 )，忠义王脱欢贴木儿与忠顺王卜答失里同理政 事，并向明朝入贡，年贡三四次。正统二年（ 1437)，明朝规定每年一贡。
尔后哈密受瓦剌侵扰，权力日弱。天顺四年（ 1460)，忠顺王卜列革死，无子，王母弩温答失里主国是， 部寡益离散。后为乩加思兰攻占，王母率其亲属逃至苦峪（今甘肃安西东 南），成化二年（1466 )始还故乡。四年（1468 )，明以脱欢帖木儿外孙把 塔木儿为右都督，“摄行国是”。
八年（1472 )，把塔木儿卒，子罕慎嗣 职，但明宪宗不令其主政事，“国中政令无所出”。土鲁番乘机攻占哈密， 王母被掳，罕慎率部门哈密人逃至苦峪，筑城，哈密卫移置于此。十八年( 1482)，罕慎会合罕东，赤斤两卫，恢复哈密，罕慎进为左都督。弘治元 年（ 1488 )，明朝封罕慎为忠顺王。
同年，土鲁番以联婚为名诱杀罕慎， 复占哈密。明朝拘留土鲁番青鸟使，责令其悔功，退还所侵之地。弘治四年 (1491)，土鲁番偿还哈密。翌年，明朝立陕巴为忠顺王。六年（ 1493 )， 土鲁番主阿黑麻又收兵攻占哈密，执陕巴。时明朝兵部尚书马文升等人锐意 兴复哈密。
八年（ 1495 )，许进为甘肃巡抚，收兵收复哈密，仍以陕巴治理 其地。但因屡受土鲁番的攻扰，罕见宁居。曲至十一年（ 1498 )，明朝以王 越总造三边军务兼司理哈密后，始趋于安靖。十八年（ 1505 )，陕巴死，其 子拜牙即嗣立。正德八年（1513 )，拜牙即投降土鲁番，哈密又为土鲁番所 有。
末正德一朝，明朝虽先后派员、派兵兴复哈密，均未胜利。嘉靖初年， 土鲁番屡次兴兵攻扰肃州等地。明廷内部因大礼议之争，就收复哈密事掀起 “封疆”之狱，处置了甘肃巡抚陈九畴等四十余人后，明朝最末失去对哈密 的间接控造。哈密服属土鲁番，但每年仍向明朝入贡。
其时，哈密居民估量最多不外三四千人。分红三种，即畏兀儿、回回、 哈剌灰。哈剌灰为瓦剌别种，以游牧为生，畏兀儿和回回则次要处置农业。 土鲁番控造哈密后，回回大部留在本地，畏兀儿与哈剌灰则内迁河西，栖身 在肃州（今甘肃酒泉）附近。