据《中国历史地图集》记载，早在周朝时，周口一带为顿国和陈 国的属地，但尚无单独的行政建制，楚灭陈后，归属楚国。明朝洪武初期，附近农民为了交换生产和生活必需品，在颍河北 岸依岸结庐，形成自然墟集，名为“永宁集”。明永乐年间，颍河南岸 兴建子午街，设贸易市场。
由于永宁集、子午街之间颍河横阻，商船 不通，乃于子午街处辟一埠口。当时有周姓的船户于此摆渡，因之取 名“周家埠口”，亦称“周家渡口”，周家口因此得名。清代康熙九年(1670年），陈州（今淮阳）管粮州判移设周家口。 雍正十二年（1734年），直隶陈州升陈州府，粮捕水利厅设周家口。
后演变成“周口”，周口因此而得名。乾隆年间设周口镇。当时的周 口镇与朱仙镇、道口镇、赊旗镇被誉为河南的“四大名镇”。民国时 期周口仍分别属河南省第七区行政督察专员公署的淮阳和商水、西 华三县管辖。1947年中国人民解放军曾四次解放周口，1948年建立 周口市人民政府，属淮阳专员公署管辖。
1952年撤销周口市改为周 口镇，1953年周口镇改为周口市，之后经历了多次行政变迁。1965 年周口地区行政公署成立。2000年6月，周口地区撤销改为周口市 至今。
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