注：那篇文章只是介绍尿酸的心理/病理常识；
关于尿酸与健身、尿酸与健身饮食调整的常识，还有很大的段落和篇幅，我还没写出来。
若是本文点赞/喜好足够高，我就会间接在本文后面更新上述内容，有兴趣旁观的伴侣请记得三连，谢谢
小结1、尿酸次要是嘌呤转化来的，所以存眷尿酸一般要存眷嘌呤；
2、尿酸的来源包罗嘌呤的饮食摄入/本身合成增加，去路包罗尿液/肠道排泄；
3、尿酸程度取决于合成 和排泄之间的差值；
4、现有的病理研究认为，尿酸高次要是排泄不顺畅为主；
5、排泄不顺畅的次要原因，是遗传。
尿酸是怎么来的？嘌呤是人体遗传物量核酸的构成部门，也是能量代谢的产品。
各类嘌呤在响应的酶（如黄嘌呤氧化酶、鸟嘌呤脱氨酶、黄嘌呤氧化酶）的感化下被转化为尿酸，所以我们在考虑尿酸程度的时候，次要考虑嘌呤。
嘌呤有两种来源。
一类是吃下去的。因为嘌呤是细胞核酸的构成部门，动动物都含有细胞构造，大大都都有细胞核（留意不是全数，如红细胞就没有细胞核）。若是某些食物所含的嘌呤出格高，就会增加我们体内嘌呤程度。
另一类是本身代谢产生，源于人体内卵白量合成代谢、细胞灭亡、一些化合物合成代谢（如ATP）等。
常见的数据表白人体20%的嘌呤来自于食物，80%来自于内源性生成。
尿酸是怎么排泄的？尿酸次要在肝脏产生（小肠和其他组织也能产生一些），通过肾脏/泌尿系统排泄（排出约2/3）[59，60]，次要通过肠道排泄（排出约1/3）[24]。
尿酸一边产生，一边排泄，血液尿酸程度取决于两者之差。
若是产生=排泄，则到达动态平衡；
若是产生＞排泄，则尿酸程度升高，持久可能构成高尿酸血症；
若是产生＜排泄，则尿酸程度过低，持久可能构成低尿酸血症。
尿酸排泄：肾收受接管90%大大都哺乳动物，都不间接排出尿酸。
它们体内有响应的基因，能够编码出一种卵白：尿酸酶（Uricase）。
尿酸酶，能够把尿酸进一步氧化为尿囊素，那是一种消融度很高的物量，能够随便随尿液排出体外[104]。
也就是说，对大大都哺乳动物而言，尿酸只是代谢的中间产品，最末排出的是尿囊素。
我们人类/灵长类曾经也是如许，但是后来变了。
我们祖先的尿酸酶基因发作突变[2，21，22，119]，使我们不克不及再产生尿酸酶[22]，无法把尿酸氧化为尿囊素。
有趣的是，现代人和高档灵长类动物还保有非功用性尿酸酶基因（也叫伪基因）[1]。
我们不单不产生尿酸酶了，还用肾脏把尿液中的尿酸重吸收90%摆布[23，24]，只要10%摆布排出体外。
向尿酸致敬！固然如今人类站在食物链高峰，在其他动物面前，我们像神一样掌握了生杀大权，但我们的祖先其实比力弱势。
在十分遥远的年代（6百万年以前甚至更早），我们的祖先是灵长类，次要住在树上。生物学家认为那是一个相对平安的区域，那就意味着，我们的祖先在食物链的位置中等偏下，需要依靠树木遁藏猛兽。
地位不高，意味着我们的祖先其实大大都时候，很难从动物性食物中获取脂肪。固然它们能抓到各类小型动物（青蛙，蜘蛛，轮虫，蛇，蜥蜴等），但那些小型动物的脂肪含量，凡是都很低（贝爷经常抓住它们，然后说高卵白低脂肪）。
所以，在远古的期间，约一千多万年前，我们的祖先是靠果糖来贮存脂肪的[3，4，125]。果糖在肝脏代谢，先转为果糖-1-磷酸，再转为三磷酸甘油或长链脂肪酸[111，112，113]。
如许我们的祖先就能在吃不到大型动物的前提下，只靠吃果子就获得脂肪，如许风险小，平安高效，对保存十分重要。
其实，不但是我们的祖先，良多草食动物都靠果糖来贮存足够的脂肪过冬。
但后来情况变了，在1200-1400万年前发作了“中新世纪灾难”（Middle Miocene DisRU）[125]，全球气温大幅度下降，大量动动物灭亡，我们祖先的食物大量削减。
怎么办呢？操纵尿酸，收受接管尿酸。
因为尿酸能够激活一个过程，把相对不容易转化为脂肪的葡萄糖，也转化为果糖[118]。
步调是：
（1）尿酸激活AR（醛糖复原酶）[116，117]；
（2）AR 将葡萄糖转为山梨醇；
（3）山梨醇在山梨醇脱氢酶（SDH）的感化下，转化为果糖；
如许，葡萄糖就在尿酸的感化下，成了果糖[114，115]；
接下来，我们的祖先再把果糖转为脂肪，美滋滋。
更棒的是，果糖代谢为脂肪的过程中，因为能量代谢的问题，又会产生更多的嘌呤。
（我们在文章开头说了，嘌呤既是核酸的构成部门，也是ATP代谢的产品）
更多的嘌呤，意味着更多的尿酸。
所以，那就成了一个轮回：
（1）果糖转化脂肪的过程中，产生嘌呤-尿酸；
（2）尿酸又把更多的葡萄糖转化为果糖；
（3）果糖再转化为脂肪，过程再产生尿酸......
如斯轮回往复，就到达了脂肪产量的更大化[125]。
那就是我们的祖先要“烧毁”尿酸酶的原因，因为尿酸有个重要感化：促进脂肪堆积[5，6]。
Laura等人证明了尿酸促进脂肪堆积那件事。
他们用尿酸来处置细胞（HepG2细胞），发现尿酸能进步一些酶的活性（SDH酶等等）；那些酶的活性进步，能够促进葡萄糖向果糖的转化，从而进步甘油三酯在体内（出格是脂肪）的积累[9，，127，128]。
所以，我们的祖先身上发作的尿酸酶基因突变（失去了尿酸酶），不再把尿酸转化为尿囊素排出，而是收受接管尿酸，用来获取更多的脂肪贮存[125，127，128]。
演化，是为了保存。
更令人服气的是，尿酸的感化不只限于此，还有维持血压的感化。
固然维持血压，在我们现代人看来不是个事，但是在远古时候可不那么容易，因为那时候没有造盐手段，很难吃到足够的盐，就不容易维持血压（那就是为什么人体要保钠排钾）。
还有，当较长时间食物匮乏、饥饿时等，哺乳动物容易发作低血压[17，18，19]，所以尿酸维持血压的感化就显得出格重要。
尿酸通过一氧化氮来影响内皮血管功用[10，11，12，13，14]，或是影响肾素-血管严重素系统[15，16]来维持血压。
留意，果糖-尿酸-脂肪的相关代谢，都在肝脏发作，因而喝了太多的甜饮料（含有许多果糖）容易诱发脂肪肝；尿酸高的人别喝甜饮料和果糖，那是常识。
但是换个角度想，若是不是那套机造，我们的祖先可能早就因为缺乏脂肪和能量，冻死、饿死在中新世纪灾难的雪窖冰天里了。
那么，也就提早“全剧末”，哪还有现代的人类文明，哪还有拿动手机刷知乎的我们？
向尿酸致敬！
尿酸对神经/大脑有必然庇护感化因为我们重吸收了90%摆布的尿酸，所以招致人类/灵长类比其他哺乳动物血液中的尿酸程度高了接近10倍[46，47，120，121]。
人类的演化是沿着一条“智力属性”的道路走的，所以大脑和神经对我们来说出格重要。
Havelock Ellis等人很早就提出，尿酸可能与人类的智力程度有关[126]。有些研究者认为，人类比其他哺乳动物尿酸程度高，可能会是我们比它们更长命的原因之一[48]。
因为尿酸还有抗氧化和庇护神经的感化。
（留意，尿酸也能释放ROS活性氧，具有双重身份）
有利的研究显示，尿酸约占血浆抗氧化活性的60%，能维持血压和抗氧化应激的不变性[25，26]；尿酸能肃清氧自在基[122]，避免维生素C在体内被氧化[123，124]；
心理浓度下的尿酸能降低人体内的一些过氧化反响，庇护红细胞[20]、避免低密度脂卵白的氧化和超氧化物歧化酶的失活[27]。
尿酸能够多形核血和红细胞产生的自在基所介导的器官损伤[142]，能够庇护重要的抗氧化酶——超氧化歧化酶的构造和功用[143，144]，能够庇护DNA削减氧化损伤[145]；
对包罗了安康人、抽烟者、1型糖尿病患者和心血管疾病患者在内的差别人群的研究数据表白，对血液中输入尿酸，可显著改善总抗氧化才能和保留血管内皮功用[146，147，148，149，150].
有趣的是，不单一般浓度的尿酸对人体有庇护感化，高尿酸血症也对一些神经系统疾病如阿兹海默症有庇护感化[7，30，43]；
反过来，低尿酸血症与神经系统疾病亲近相关[7]，可增加老年痴呆症、帕金森病、多发性硬化症、精神团结症和痴呆症的风险[44，45，46]。
所以，尿酸酶基因的丧失、人体对尿酸的收受接管，是精打细算的成果。
高尿酸的关键：排泄不顺畅前瞻性流行病学研究指出，尿酸升高的病理机造复杂，与许多疾病/亚安康形态有关，如氧化应激、瘦削、高血压、代谢综合征、慢性肾病等[73，74，75，76，77，78]；
此外，不良生活习惯，久坐、熬夜、铅、血液中铁含量过高档良多因素也可招致尿酸升高。
但是归根到底，尿酸程度是取决于尿酸合成（包罗食物摄入）和尿酸排泄的差值[72]。
那尿酸高，到底是尿酸生成太多，仍是尿酸排泄不顺畅？
我们能看到一些证据：
肾功用一般的人食用富含嘌呤的食物后，尿酸排泄增加50%以上[83]；
高尿酸血症患者的尿酸肃清率和排泄量都比一般人低[85]；
在瘦削、胰岛素抵御和高血压患者中，尿酸的升高次要是因为肾排泄受损所致[42，87]；
目前支流科学认为，尿酸排泄不顺畅（而非摄入/合成过多）是高尿酸问题的主因[79，80，81，82，84]。
为什么排泄不顺畅？遗传因素按照我国的一项研究[86]，高尿酸的遗传力为0.63（1暗示完全由遗传决定，0暗示完全由情况因素决定），那表白遗传因素是尿酸高的主因。
Adrienne等人对457690人停止了跨种族血清尿酸的阐发，确定了183个与尿酸代谢相关的基因点位[89]，也申明遗传对尿酸程度具有深远影响。
遗传对尿酸程度的影响，次要是通过各类转运尿酸的卵白来实现的。
各人都晓得，肾脏重吸收了每天尿液中90%的尿酸，那种重吸收，非常依靠上述卵白；那些卵白也有本身的DNA，它们受遗传突变、基因表达差别所影响。
（打个例如，若是那些卵白是运载尿酸的货车，那么DNA就是造造那些货车的工场，货车的数量和性能取决于工场的产量和消费量量）
我们看几种典型的转运卵白：
第一种，ABCG2，全名是ATP binding cassette subfamily member2，它是一种尿酸转运体卵白[66，67，68]，位于肾、肠等组织的根尖细胞膜上，它依赖ATP做为能量，运载各类化合物。
ABCG2对尿酸在肾脏和肠道中的排泄起重要感化[50，51，52]。它发作功用障碍，会招致肾脏对尿酸的排泄显著削减，那被认为是招致高尿酸血症的次要原因之一。
Ichida等人研究了了664名男性高尿酸患者[53]，发如今那些人中，71.9%的人都发作了ABCG2基因的突变（突变的是ABCG2上的一个叫Q141K的点位），那申明高尿酸患者中遗传突变是比力遍及的。
Matsuo等人对90例高尿酸血症患者的ABCG2基因停止了突变阐发[52]，发现6六个突变点位。
它们关于尿酸程度有显著影响：例如ABCG2基因上的Q126X点位突变，可招致痛风风险大幅度提拔，增加597%。
那6个点位，鄙人图中是橙色字体。
天经地义的是，若是ABCG2呈现功用障碍，也与慢性肾病存在亲近关系[54，55，56，56，57]。
此外，ABCG2不但在尿酸的肾脏排泄路子中有核心地位，在肠道尿酸排泄中也是一种重要的转运体[52]。
有趣的是，若是若是肾尿酸排泄削减，ABCG2的肠道表达就会增加。
也就是说，当肾脏不克不及排泄足够的尿酸，人体味试图增加肠道对尿酸的排泄，那在慢性肾病中出格重要，被称为“长途器官通信”[58]。
第二种，URAT1，中文名为尿酸转运体1[61]，是基因SLC22A12编码的产品，它是含有553个氨基酸的转运卵白37，38，39，40]。
它与另一种名为“钠氢交换调理剂”的卵白连系感化，在肾脏对尿酸的重吸收中阐扬重要感化[37，47，48]。
URAT1的基因突变会招致URAT1功用失调，那被认为是高尿酸血症的次要原因[41，42]。
有趣的是，一项中国的研究发现，人类URAT1基因的启动子中，有雄激素反响元件[82]。
什么是激素反响元件？
我们都晓得，激素需要受体，但并非跟受体连系就完事了。
激素和受体连系后，还需要与DNA上的一段区域连系，才气影响DNA——因为卵白量是DNA表达（造造）出来的。
DNA上的那段区域，就是激素反响元件。
就尿酸来说，睾酮与受体连系后，坐落于URAT1基因上，加强其表达。
更强的URAT1表达意味着男性的URAT1的性能更强，对尿酸的收受接管更彻底。
那在很大水平上解释了为什么男性比女性的尿酸程度更高；所以原做者更间接的说，那是男女之间尿酸不同的底子原因。
第三种，GLUT9，中文名葡萄糖转运卵白9[62，63，64]，是基因SLC2A9编码的产品，其基因普遍存在于人的肾小管近端[8]，有a/b两个亚型[28]。
GLUT9最早被认为是转运葡萄糖用的，所以得了个“葡萄糖转运卵白”的名字。
但是后来发现，它在尿酸重吸收过程中阐扬了关键感化[31]，因而GLUT9的遗传/功用缺陷可招致高尿酸血症[88]。
有趣的是，遗传缺陷不单可能招致高尿酸血症，也可能反过来也能够招致GLUT9过少，肾小管吸收尿酸太少，招致低尿酸血症[32，33，34]。
尿酸少了欠好吗？
是的，我们人类需要心理浓度的尿酸（血压，庇护神经系统，抗氧化，维持氧化应激稳态等）。
若是尿酸过少，除了容易引发神经系统病变[43，49]，还可能引发肾结石和肾衰竭[35，36]——是的，你没听错，过低的尿酸也可能引起肾病。
参与尿酸代谢的转运体还有良多，我们就纷歧一介绍了。
上述常识解释了为什么同样是海鲜啤酒，有些人尿酸到达700，800多，有些人却照旧连结在400多：因为遗传因素影响了上述转运卵白的数量、活性、功用等，形成了肾脏对尿酸排泄才能的差别。
孕期/少小饥荒寡所周知，1959-1961年中国遭遇了三年天然灾祸和大饥荒。
张文强等人研究了中国安康与退休纵向研究”(CHARLS)的数据，那些数据中包罗了天然灾祸期间出生的2383人[127]。
那些数据指向，在怀孕期间/少小表露于饥荒中并在中老年发作瘦削的人，发作高尿酸血症的几率进步三倍以上。
类似的结论也有其他许多研究撑持[134，135，136，137]，胎儿期或早年发作营养不良，发作高尿酸血症和瘦削/胰岛素血症的几率更大。
其原因被是胎儿在子宫内营养不良、低出生体重低，可能招致肾单元数较少[128，129]，那招致在中老年后肾脏功用下降较快[130，131，132，133]；
早期营养不良的人也有更大的几率瘦削，瘦削招致的胰岛素抵御也会削减尿酸排泄，从而间接促成高尿酸血症[138，139，140，141]。
久坐在现代社会，一般人清醒的大部门时间都坐着，但久坐带来的问题是多方面的：
在心血管疾病患者中，久坐是形成所有类型灭亡的一个强力的独立因素[90]；
大量的体育活动能够避免体重增加，体育活动是预防瘦削的一个关键因素[91]；
每天坐超越>10小时的人，比坐<1小时的，灭亡率超出跨越34%，久坐时间是一个影响安康的独立因素，无论能否瘦削[92]；
更蹩脚的是，按照比来的研究，若是超越每日均匀坐时间，按期运动所供给的积极安康成果就会消逝，并可能招致慢性病的时机增加[93]；
体力活动削减、久坐，也是升高尿酸的因素。
一项我国的荟萃阐发（包罗11项研究，63689人）表白：低/中等强度体力活动会降低高尿酸风险：男性12%/女性1%；高强度体力活动降低高尿酸风险：男性29%/女性32%。
其可能的机造是：
胰岛素会促进钠在肾小管的吸收，从而削减尿酸的排放[95]，因而胰岛素抵御/瘦削可能升高血尿酸程度[96，97]；久坐会削减能量消耗[100，101]，削减肌肉中的葡萄糖和脂肪利用，从而增加胰岛抵御[102，103]；而肌肉收缩、体力活动能够削减胰岛素抵御[98]，运动自己也能够削减尿酸的生成[96，99]。
留意，番茄良多人容易轻忽番茄，认为番茄是低嘌呤食物，能够多吃。
番茄不断以来就被各地的陈述容易形成痛风。在一些报导中，番茄被痛风患者提到容易触发痛风，需要制止[105]；在新西兰的痛风人群中，番茄摄入与痛风爆发频次正相关[106]；
LEE等人发现吃了番茄酱后尿酸程度升高[107]；
tanya等人研究确诊痛风的2051名毛利人发现，番茄摄入量确实与尿酸程度正相关[110]。
做者提出的解释是：
（1）固然番茄自己的嘌呤含量确实很低[108]，但番茄中含有较高多的谷氨酸，能在人体嘌呤合成路子中充任氮的供给者，来刺激或放大尿酸的合成[108，109]；
（2）番茄中含有一些化合物（p-coumaric acid、ferullic acid、p-hydroxybenzoic acid 、vanillic acid），那些化合物能够与OAT1、OAT3等肾脏中参与尿酸代谢的转运卵白彼此感化，从而影响肾脏对尿酸的排泄。
关于那一点，痛风或者高尿酸的伴侣能够出格留意，不然可能尿酸高了还不晓得为什么。
回到主题，为什么现代年轻人尿酸高？毫无疑问那是基因和情况配合感化的成果，此中基因起了相对更大的感化。
我们也能够理解为，现代年轻人经常饮食/做息/生活方面存在问题，或摄入嘌呤食物过多等等......那一切情况因素，感化于差别的遗传前提的人身上，成果是：
那些具有遗传易感性的人就会发作高尿酸；
而不具有遗传易感性的人，则不发作高尿酸、或者尿酸的上升较为轻细。
卵白粉和乳成品具有降尿酸、庇护肾脏的感化许多证据证明，高尿酸程度对肾脏病和代谢综合征有促进感化。
乳成品和卵白粉通过乳清酸等机造（它与尿酸合作阴离子），削减人体对尿酸的重吸收，增加尿酸排泄，从而起到降尿酸、庇护肾脏的感化。
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