做者:Michael Murray医生(天然疗法)
NAD+是什么?烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)存在于所有活细胞中。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是维生素B3的活性形式。固然B3常见形式(如烟酸和烟酰胺)的炊事弥补剂已经存在了几十年,然而,在匹敌细胞衰老的一些关键方面,烟酰胺单核苷酸(NMN)以及烟酰胺核糖苷(NR)等更新和更专门的形式有大量的科学证据正在呈现。1-4
NAD+参与许多细胞过程,包罗能量产生、细胞修复和优化细胞整体功用。即便摄入足够的烟酸或烟酰胺,NAD+程度也会跟着年龄增长而下降,因而,弥补匮乏的NAD+起头成为逆龄和促进细胞安康战略的一部门。1、2
NAD+有什么功用?NAD+是人体内特重要的分子之一,被称为人体内的“通用电子载体”。水被称为“通用溶剂”。两者对我们的安康同样重要。
要领会NAD+,起首必需领会氢。氢原子由带正电荷的量子和带负电荷的电子构成。若是氢原子失去电子,就酿成带正电荷。若是它获得一个额外的电子,它就会酿成带负电荷。若是有一个量子与一个电子的配对,氢就不带电荷。
NAD+中的+暗示NAD分子带正电荷,因为它包罗一个没有电子的、带正电荷的氢量子。在一些化学反响中,NAD+能承受一个带负电荷的氢,那个氢含有两个构成NADH的电子。就像一枚硬币有两面一样,NAD+和NADH被称为“氧化复原偶”,那一术语是用来描述统一分子的两种形式(获得或失去电子)。氧化复原反响涉及电子的获得或丧失。在NAD+变成NADH的过程中,净增长是一个带负电荷的电子,用于中和NAD+的正电荷。因为NADH没有电荷,所以它没有+符号。它固然不带电荷,但仍然很重要。
NAD+对能源消费至关重要NAD+和NADH对人体细胞的一般运转都是关键性的。它们是能源消费所必须的。分子要转化为活性形式,也必须它们。例如,辅酶Q10是特重要的细胞防氧化物量之一,是线粒体内的细胞能量产生所必须的。辅酶Q10完成工做后,由活性形式(泛醇)改变为非活性形式(泛醌)。要将辅酶Q10再转为活性形式,NADH会给出一个氢和一个电子(泛醌),以构成泛醇。一个氧分子吸收额外的一个电子,NADH就被转回NAD+。
NAD+参与的反响与NADH差别。细胞需要它们,因为NADH不克不及做NAD+能做的事,反之亦然。细胞需要NAD+和NADH来产生细胞能量以及构建或修复分子,包罗DNA、细胞膜、卵白量和荷尔蒙。
NAD+与NADH的区别NAD+和NADH在差别的分子上阐扬感化。在使一些调理细胞功用的特殊化合物阐扬感化方面,NAD+出格重要。例如,sirtuin的功用要维持一般,NAD+是必须的。若是没有NAD+,那些细胞卵白就無法被启动以匹敌细胞衰老和调理炎性反响。NAD+启动的sirtuin也能促进恰当的新陈代谢,包罗血糖控造和体重。5
NAD+的另一个次要逆龄感化,是减缓每个细胞内的基因时钟运行。那个生物钟决定了何时起头衰老,并将端粒的长度做为一个信号。端粒是复盖在染色体末端的DNA(我们的遗传物量)片段。端粒越短,对基因表达的影响就越大。成果就是细胞老化。NAD+是抗端粒缩短的关键化合物之一。1、2、5
衰老和NAD+程度降低的后果NAD+是一种十分重要的细胞分子。人的年纪渐大,细胞起头失去一般功用,原因之一是NAD+程度跟着年龄的增长而下降。NAD+程度降低可能会招致:1、2、5
新陈代谢下降,招致体重增加和血糖控造不良委靡血管安康下降与年龄相关的肌肉丧失(肌肉削减症)与衰老相关的记忆力丧失和智力弱退与年龄相关的目力和听力丧失 避免与年龄相关的NAD+程度降低NAD+程度随年龄增长而下降的次要原因是慢性炎性反响。炎性反响性衰老(inflammaging)一词是用于暗示慢性低度炎性反响对加速衰老的倒霉影响。
炎性反响性衰老的后果之一是NAD+下降。炎性反响招致一种名为CD38的细胞酶增加。那种酶会降解NAD+及其前体。6、7 幸运的是,动物多酚(如白藜芦醇、槲皮素、木犀草素等)能够降低CD38的活性。8、9
维持NAD+程度的另一个重要因素,是在NADH承受一个电子时,从NADH转回NAD+。一种被称为NQ01的特殊酶可以修复NAD+。那种转化的重要性显而易见,因为NQ01基因被称为“长命基因”。
NQO1过少被认为与解除毒素功用受损、能量程度降低和细胞功用改动有关。NQO1与NADH协同工做,将辅酶Q10从其非活性形式(泛醌)转化为其活性形式(泛醇),在此过程中也会产生NAD+。NQ01并有一项重要才能,就是启动维生素K,使其能在凝血、骨骼安康和其他功用中阐扬感化。
增加NQ01基因的表达,是逆龄的一个重要目的。那一目的能够通过诱导一种名为Nrf2的卵白量以及削减BET卵白量来实现。同样,多酚(出格是白藜芦醇)能够帮忙达成那个目的。因为白藜芦醇能够间接增加NQ01的活性,同时增加Nrf2以及削减BET卵白、CD38和炎性反响,因而,利用白藜芦醇和NAD+前体来进步NAD+程度是有充实理由的。5、10、11
此外,白藜芦醇会阐扬其自己的间接感化,并进步sirtuin的抗老化效果。根據临床研究,白藜芦醇可能有助于对缓解炎炎性反响和进步精神功用。12、13 白藜芦醇的凡是剂量是每天500到1000毫克。
用NMN和NR进步NAD+程度因为NAD+对一般细胞功用和对逆龄过程极为重要,弥补烟酰胺单核苷酸(NMN)和烟酰胺核糖体(NR)来进步NAD+的战略越来越受欢送。
研究显示,那两种加强形式的维生素B3能有效地进步NAD+程度,并在继续利用时维持NAD+程度。事实上,NR和NMN在医级文献中被称为NAD+促进剂,因为它们能有效地进步NAD+程度。
许多临床前研究显示,NR和NMN能够优化细胞衰老的各类典型特征。3、4 有关的科学研究越来越多,目前已有超越100项研究,使人们对NMN和NR的逆龄感化产生了极大的兴趣。一些人体临床试验正在验证那些感化。目前,有40多个NMN或NR的人体临床试验正在停止,以评估其对安康的多种好处,包罗优化大脑功用、心血管系统和新陈代谢。所以,很快就会有更多的数据。现有的数据已经相当令人鼓励了。
应利用哪一种?NMN仍是NR?大大都现有的临床人体数据利用的都是 烟酰胺核糖体(NR),重点存眷的是其对认知功用、情感、代谢、氧化应激、血管安康、肝脏安康和血糖控造的影响。共有9项NR人体临床试验显示了其能进步NAD+程度,但总体而言,在优化各类安康问题方面并未产生具有一致性的成果。3
NR特具一致性的发现,是优化大脑功用和促进血管安康。许多专家认为烟酰胺单核苷酸(NMN)是极好的NAD+促进剂,此中特出名品牌的是哈佛大学的David Sinclair博士,他本人每天服用1000毫克(以及1000毫克白藜芦醇)。有良多理由相信NMN比NR具有更好的临床效果。14
固然NR和NMN都能进步NAD+,但据称NMN有一些长处。14-16 因为NMN间隔NAD+的造造更接近一步,并且已经发现了一种特殊的转运体能够间接将NMN输送到细胞中,因而NMN的操纵度可能比NR更好。比拟之下,固然一些口服NR是以原状输送到组织中,但如今看来,摄入的NR大部门被合成成常规的烟酰胺。那可能是一个问题,因为它会招致一些损害NAD+的反应机造,而烟酰胺是一种sirtuin活性的高效控造剂。17、18
口服NR大部门城市转化为烟酰胺,那可能是动物尝试显示NMN的感化比NR更强和更普遍的原因之一。例如,在一项对小鼠停止的研究中,NMN在与年龄相关的心理衰退方面表示出了普遍的优化。给小鼠打针NMN超越一年后,发现线粒体和代谢功用、胰岛素敏感性和脂量代谢、骨密度、目力和免疫功用都有所优化。19 获赐与NMN的小鼠,耐力和体能也进步了80%。NR没有带来那些效果。
在小鼠脑老化模子中,NMN和NR都能削减β-淀粉样卵白的积累,β-淀粉样卵白是招致脑功用受损的关键化合物。20、21 NR在那里有一个明显的优势,因为它被证明还能够进步认知才能。21
除了哈佛大学的David Sinclair博士,NMN的另一个次要研究者是华盛顿大学(密苏里州圣路易斯大学)医级院的今井眞一郎博士。他对小鼠停止的研究表白,NMN在减缓衰老迹象以及促进能量和新陈代谢方面有必然的效果。今井博士说,若是在老鼠身上呈现的那些转化到人类,即代表弥补NMN可能会显著进步人的生物年龄(表白人体功用形态,按照各类生物标识表记标帜停止丈量)。
剂量和副感化一般来说,研究所採用的烟酰胺单核苷酸(NMN)剂量为每天250至500毫克;而烟酰胺核糖苷(NR)的剂量则为每天1000毫克。按照研究,那些剂量程度显示出优良的耐受性,没有副感化或药品彼此感化。16,22
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