2022年颁发的一项纳入10万人的9年随访[1]（NutriNet-Santé研究）发现，代糖（出格是阿斯巴甜）与脑血管事务风险增加显著相关（+23%，195例 vs 150例/十万人年）。
有人提出，那些人是因为自己瘦削/有心血管疾病才喝代糖饮料的；然而，研究者在排除前2年发作心血管事务患者，并调整BMI因素后发现结论仍然稳定；也就是说即便关于没有心血管病史的一般体重者，代糖的摄入也与脑血管风险增加显著相关。
…我们排除了在随访的前两年发作的心血管事务，我们还测试了按照基线体重指数、减肥饮食和随访期间体重变革调整的模子，那并没有显着改动成果。2012年颁发的一项纳入2564名参与者的10年随访[2]（NOMAS北曼哈顿研究）发现，在调整包罗BMI、代谢综合征、心血管风险、抽烟、喝酒、能否接纳地中海饮食在内的多项因素后，与不喝无糖饮料的人群比拟，每天喝无糖软料的人的脑血管风险增加28%；相反的，饮用常规饮料人群的血管事务风险没有增加。
因而，该研究同样证明，即便关于不抽烟、不喝酒、没有代谢病、接纳“安康地中海饮食”的一般体重者，无糖饮料也可能使脑血管风险增加。
2017年颁发的一项纳入2888名基线无中风史参与者的10年随访[3]（弗雷明汉心脏研究）发现，与不摄入无糖饮料的参与者比拟，摄入无糖饮料的参与者的中风（出格是缺血性中风）风险增加至3倍；而含糖饮料与中风无关。
2012年颁发的一项纳入13万人和4354例中风事务的28年随访[4]（NHS护士安康研究+HPFS卫生专业人员随访研究）发现，与不摄入代糖碳酸饮料比拟，摄入代糖碳酸饮料的中风风险增加16%，且女性摄入代糖饮料的中风风险高于男性（1.18 VS 1.10）；在中风亚型中，女性摄入代糖饮料发作蛛网膜下腔出血的风险增加37%。
在该研究中，调整血压后，那种联系关系略微削弱；然而，NHS的一项子研究[5]已证明无糖可乐自己会增加高血压风险；那表白高血压可能是代糖饮料促中风的因素之一。
2014年颁发的对一项多中心临床研究的回忆陈述（WHI妇女安康倡议研究，纳入6万人）[6]发现，无论BMI凹凸，每天摄入超越2杯代糖饮料的心血管风险飙升。
接着，2019年颁发的对WHI成果的进一步研究[7]（9万人，12年随访）发现，与几乎不摄入代糖饮料的女性比拟，摄入代糖饮料更高的组中风风险增加23%；在基线无心血管疾病或糖尿病史的女性中，大量摄入代糖饮料与小动脉闭塞型缺血性中风风险增加2倍以上相关。
上文提到，NHS的另一项子研究[5]曾发现无糖可乐与高血压事务增加有关；然而上述WHI研究[7]发现，高血压患者的小动脉闭塞型中风风险反而略低于一般血压者，因而无糖饮料对缺血型中风的促进感化不太可能是由高血压介导的。
通过削减乳酸表露促中风畴前文（《生酮(2)：生酮饮食若何诱发脑中风？》）可知，乳酸对缺血性中风具有庇护感化；那么，代糖对缺血型中风的促进感化能否是因为缺乏乳酸呢？
2017年颁发的一项26名受试者参与的临床研究[8]（NCT01394380，REDUCS研究）中，两组受试者别离承受代糖饮料和含糖饮料干涉12周；之后停止进餐测试。成果显示，代糖组的乳酸表露显著降低，出格是在脂肪肝患者中；而含糖组没有变革；那表白12周代糖饮料招致乳酸表露降低。
2011年颁发的一项23名安康超重受试者参与的临床研究[9]也证明，与蔗糖饮料比拟，10周代糖饮料[10]（48-67mg代糖/天，54%阿斯巴甜+22%安赛蜜+23%甜美素+1%糖精）使乳酸表露大幅降低。
一项10名精英女足运发动参与的研究[11]发现，与口服非代糖碳水化合物比拟，运动前口服代糖饮料可使乳酸表露不显著降低；一项10名自行车手参与的研究[12]也得到类似的结论；那很好理解：餐后乳酸来源于食物中的碳水化合物而非代糖。
因而，代糖既削减了餐后急性乳酸表露，也削减了持久乳酸表露；那可能是代糖促缺血性中风的原因之一。
通过增加苯乙酰谷氨酰胺促动脉血栓 阿斯巴甜大幅增加苯丙氨酸程度阿斯巴甜（一种代糖）在人体内被代谢为苯丙氨酸；一项10名受试者参与的双盲研究[13]发现，一次阿斯巴甜给药（15mg/kg体重，约为5罐330mL某无糖饮料的量[14]）可使安康人血液中苯丙氨酸程度飙升，且在24小时后仍然没有恢复至先前程度。
苯丙氨酸与缺血性中风显著相关2021年颁发的一项纳入9584名基线无心血管疾病男性的12年随访[15]（METSIM芬兰男性横断面代谢综合征研究）证明，血液中的苯丙氨酸与缺血性中风风险增加显著相关（+24%）。
2021年颁发的一项纳入38797人、7项前瞻性队列的荟萃阐发[16]发现，苯丙氨酸与急性缺血性中风显著相关，苯丙氨酸浓度每增加1个单元，急性缺血性中风风险增加12%。
苯丙氨酸代谢产品苯乙酰谷氨酰胺促动脉血栓构成2020年颁发的一项纳入4000人的队列研究[17]发现，苯乙酰谷氨酰胺（PAGln），一种苯丙氨酸代谢物与心血管事务的开展显著相关。
该研究同时发现，向小鼠腹腔打针PAGln，可间接加重颈动脉血栓构成；将PAGln与人血小板前体细胞MEG01一路培育，可察看到大量配体-受体彼此感化，用GPCR（一种受体）按捺剂处置后，那些感化消逝；那表白PAGln通过GPCR受体介导血小板生成；进一步研究发现，PAGln通过α2A、α2B和β2肾上腺能受体促进血栓构成。
口服阿斯巴甜增加苯乙酰谷氨酰胺产量在上述研究[17]中，PAGln是通过肠道菌群代谢苯丙氨酸产生；那么，PAGln能否同样是阿斯巴甜代谢产品呢？早在1993年的人体同位素研究[18]给出必定的谜底。
该研究发现，在单次摄入20mg/kg体重阿斯巴甜后，血浆和尿液中的PAGln均大幅增加，且苯丙氨酸先于PAGln到达峰值；那表白阿斯巴甜在体内代谢为苯丙氨酸，之后那些苯丙氨酸又生成了PAGln。
因而，阿斯巴甜-苯丙氨酸-PAGln轴可能是代糖促缺血性中风的原因之一。
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