1938年Albert Hofmann合成了LSD，那是继他努力于麦角碱研究数年来合成的第25个化合物，因而称为LSD-25，以前合成的数个药物已经在临床上利用，包罗methergine用于产科行血，hydergine用于治疗偏头痛。起头Hofmann是想合成一个唤吸兴奋剂，但是动物尝试发现LSD-25没有唤吸兴奋感化，因而没有对此停止进一步研究。
1943年在一次合成LSD-25的尝试后，Hofmann有了一次差别通俗的精神体验，他认为那可能是因为尝试过程中吸进或接触到了微量的LSD所致，因而于4月19日停止了闻名的自体尝试，证明250微克LSD确实引起了十分明显的精神效应，且继续数小时。
那是人类汗青上第一次发现了一种药效如斯强大的可以显著改动人的意识的药物。尔后，Sandoz公司向全世界许多尝试室供给LSD停止研究。基于LSD在精神方面的感化，许多精神学家利用LSD停止精神辅助治疗。整个上世纪五十年代到六十年代中期，全世界颁发了超越1000篇临床研究论文，涉及40000多名患者，出书了数十本书，并召开过6次有关致幻剂精神治疗的国际会议，治疗的疾病包罗酒瘾，强迫症，儿童自闭症等。
还有一些研究涉及晚期癌症患者，发现LSD可以削减患者镇痛药的用量，患者对灭亡的惧怕明显削减，在平静中死往。然而，陪伴着对致幻剂医疗用处的摸索，致幻剂在特定人群中呈现了以娱乐为目标的利用，出格是五十年代西方社会嬉皮士运动的鼓起，为以LSD为代表的致幻剂的滥用推波助澜。
到了六十年代初，LSD的滥用涉及了西方社会的各个阶层，在教会间起头时髦，随之而来的是有关因在无医学监视的情况中随意利用致幻剂而灭亡的报导。LSD尝试还成为摸索宗教和神异体验素质的新动力。研究宗教的学者和哲学家们在讨论能否在LSD迷醒期间常被发现的宗教和神异体验是实在的，即与自觉的神异宗教启蒙能否是一样的。
在那种布景下，列国政府纷繁将LSD列为管束药，公布持有和利用该药为不法，其实不再帮助此类医学研究。迫于压力，Sandoz公司也于1965年颁发声明，停行供给LSD停止研究。那一系列办法的成果是科学家发现有关致幻剂的研究获得审批以及经费越来越困难，有关前述精神治疗的研究也多无定论。
如许，致幻剂临床研究的热潮渐渐退往。整个七十年代初到九十年代末的30年间，仅有零散的利用致幻剂停止精神治疗的报导，也大都是LSD之外新呈现而未被管束的药物，如DPT。目前，全世界仅有几个小组在停止致幻剂研究，次要散布在瑞士和美国。最新的一篇论文颁发于2006年8月期的psychopharmacology杂志上，通过在教堂是尝试数据阐发，约翰霍普金斯大学的Roland Griffiths发现致幻剂psilocybin单次利用可以在具有宗教崇奉的人产生宗教体验，且对利用者的影响继续长达2个月。
那一报导引起极大颤动，杂志主编专门邀请了4名专家对此停止评论，许多国度的媒体对此停止了报导。与此相唤应的是，2006年1月份，在瑞士Albert Hofmann的家乡举办了庆祝Hofmann 100周岁的国际会议，会上Hofmann本人及许多范畴内的专家唤吁政府应考虑铺开被禁锢了三十年的致幻剂人体研究，以进一步摸索致幻剂用于临床精神治疗的可能性。
值得重视的是，Griffiths的研究1999年就已起头，其后为获得政府相关部分的审批消耗了大量时间，使得那一研究在6年以后才最末完成并公开颁发。欧美国度能否因而会将有关的政策会停止松动，仍是一个未知数。
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