赫捷 李国辉 | 抗体类抗肿瘤药物药学办事指南

国度癌症中心, 中国药师协会肿瘤专科药师分会. 抗体类抗肿瘤药物药学办事指南[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(10):1017-1046.

DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20220902-00593

全文PDF进口 在线阅读 | 下载 | 转存

电脑端：

摘 要

抗体药物是摘用细胞和基因工程手艺为主的抗体工程手艺造备而成的药物，在恶性肿瘤治疗中普遍利用。目前上市的抗体类抗肿瘤药物根据药物构造特征能够分为单克隆抗体药物、双特异性抗体药物和抗体偶联药物。截至2022年6月1日，已有39个抗体类抗肿瘤药物在中国获批上市。因为药学特征、体内药效、药物动力学特征差别于传统小分子药物，抗体类抗肿瘤药物在临床利用中具有明显特征。为标准合理利用抗体类抗肿瘤药物，中国药师协会肿瘤专科药师分会在国度癌症中心的批示下，结合全国多学科专家，基于临床循证证据、药事治理相关律例和药学办事理论，摘用德尔菲法和专家访谈及研讨，造定了抗体类抗肿瘤药物药学办事指南，指南涵盖用药前、用药中和用药后的全程化药学办事系统，为药师停止抗体类抗肿瘤药物的药学办事供给科学根据。

【关键词】恶性肿瘤；抗体类抗肿瘤药物；药学办事；指南

一

引言

近年来，跟着生物科技的开展及人们对肿瘤生物学的深进研究，抗体类抗肿瘤药物如雨后春笋般上市，在恶性肿瘤治疗中发扬了重要的感化。目前，在国内批准上市的抗体类抗肿瘤药物次要有感化于肿瘤信号通路的单克隆抗体、双特异性抗体及抗体偶联（antibody-drug conjuate, ADC）药物。与传统化疗药物比力，抗体类抗肿瘤药物具有特异性高、不良反响相对较低、半衰期长、贮存运输前提要求高档特征。同时，抗体类抗肿瘤药物的消费工艺及药学特征使其在临床利用中易引发免疫原性不良反响、过敏、脱靶等问题，且临床利用不妥间接影响其平安性和有效性，需要药师参与光临床治疗团队中，为临床及患者供给全程化药学办事。

针匹敌体类抗肿瘤药物已有临床利用批示原则、指南、共识等相关原则发布，但内容多集中在临床诊断与利用方面，利用中的药学办事内容相对较少，目前仍贫乏有效批示抗体类抗肿瘤药物临床合理利用的同一的药学办事原则。为此，中国药师协会肿瘤专科药师分会在中国药师协会和国度癌症中心的批示下，基于临床循证证据，借助本身专业特长和药学办事理论体味，结合全国多学科专家，造定了本指南，以期为抗体类抗肿瘤药物的药学办事供给参考。

一

指南构成办法

1. 指南倡议机构与专家构成员：本指南受中国药师协会拜托，由中国药师协会肿瘤专科药师分会倡议并组织，在中国药师协会和国度癌症中心的批示下，基于临床循证证据、药学办事理论和专家访谈，结合多学科专家配合造定。

2. 指南工做组与专家组：本指南成立了多学科工做组与专家组，次要涵盖肿瘤药学、肿瘤内科学、肿瘤外科学、时髦病学、循证医学、卫生经济学和肿瘤护理学等专家。所有工做构成员均填写了利益抵触声明表，不存在与本指南间接的利益抵触。

3. 指南利用者与利用目标人群：本指南适用于各级医疗机构开展抗体类抗肿瘤药物药学办事时利用。指南利用者为各级医疗机构的药学及临床工做者（包罗医师、护师等相关工做人员）。指南选举定见的利用目标人群为利用抗体类抗肿瘤药物的肿瘤患者。

4. 临床问题的遴选和确定：通过系统检索国表里抗体类抗肿瘤药物临床利用与评判范畴已颁发的指南、系统评判和相关研究，以及对在临床理论中经常利用抗体类抗肿瘤药物的部门肿瘤药学、医学及护理学专家的访谈，工做组初步拟定了7大类关键问题框架，涵盖24个临床问题，以在线问卷的形式对临床问题的重要性停止调研和评分。搜集汇总2轮共74人次（第1轮23人次、第2轮51人次）专家函评反应，最末遴选出本指南拟处理的24个临床问题。

5. 证据的检索、评判与分级：指南造定工做组针对最末纳进的关键问题，根据人群、干涉、比照和结局原则停止检索，详细检索数据库包罗PubMed、Embase、Clinicaltrial、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据常识办事平台和中国生物医学文献数据库。摘用选举定见分级的评估、造定及评判（grading of recommendations asses *** ent, deve-lopment and evaluation, GRADE）办法对证据量量和选举定见停止分级，见表1。

6. 选举定见的构成：指南工做组基于检索到的国表里临床证据，连系我国医疗机构药学办事流程，初步构成了抗体类抗肿瘤药物药学办事所需掌握的药品信息及药学监护内容，并构成了临床问题选举定见。指南工做组先后2次以德尔菲法通过线上问卷形式向项目专家构成员停止定见咨询，对选举定见进一步修改后，构成选举定见。关于治理性临床问题，根据相关药事律例、批示原则及药品阐明书的规定，构成A级证据、强选举定见。

一

关键问题与选举定见

（一）抗体类抗肿瘤药物药学办事所需相关药学信息与参数

临床问题 1

国内上市的抗体类抗肿瘤药物的分类与根本信息

目前上市的抗体类抗肿瘤药物根据药物构造特征能够分为单克隆抗体药物、双特异性抗体药物及ADC药物。截至2022年6月1日，国度药品监视治理局已批准39个抗体类抗肿瘤药物(含生物类似药)，详见表2。

临床问题 2

抗体类抗肿瘤药物的药学特征

目前，抗体类抗肿瘤药物均以免疫球卵白G（immunoglobulin G, IgG）为主体，该类药物的药学特征与其IgG亚型和人源化水平密切相关。

IgG有4种亚型，别离为IgG1、IgG2、IgG3、IgG4，虽然4种亚型的空间构造很类似，但在人体内的含量、半衰期及免疫原性等具有差别性。根据人源化水平可分为鼠源化单克隆抗体、人鼠嵌合体单克隆抗体、人源化单克隆抗体和全人源化单克隆抗体。IgG人源化水平与免疫原性强弱有必然的相关性。

抗体类抗肿瘤药物在体内散布次要通过血液与组织液对流及内吞、吞噬、胞饮等体例，受体介导的内吞是抗体类药物在体内散布的重要机造。抗体类抗肿瘤药物的分子量较大，欠亨过肝药酶停止代谢，也无法经肾脏以原型排泄，其次要的代谢体例为细胞内酶降解。抗体类抗肿瘤药物为外源性卵白类药物，可能引起抗药物抗体(anti-drug antibody, ADA)的构成，进而影响药物的平安性与有效性，以至引发差别水平的免疫原性反响。因而，掌握抗体类抗肿瘤药物的IgG亚型、人源化水平、药物动力学特征和ADA的发作率十分重要。为精准开展全程化药学办事，本指南匹敌体类抗肿瘤药物的药学特征相关信息停止了汇总，详见表3。

临床问题 3

抗体类抗肿瘤药物药物保镳工做内容定见

药物保镳是药品平安利用和提防药品风险不成或缺的科学手段，也是药学办事的重要内容。定见：（1）医疗机构应造定和成立本机构药物保镳监测系统，主动开展药品平安性评判工做；（2）药师应造定抗体类抗肿瘤药物的药物保镳方案，参与临床治疗过程，对药品利用的各个环节停止监护，及时发现药物保镳信号，上报药品不良反响，预防药害事务发作；（3）根据国表里药品不良事务监测动态，发布更新药品不良反响信息，对院内发作的药品不良事务及时启动预警；（4)做好患者用药教导，进步患者对药品不良反响自我上报的主动性；（5）对重点患者停止持久跟踪和按期随访，做好居家药学办事。

本指南搜集国内上市的抗体类抗肿瘤药物的全球药物保镳内容，为药师开展药物保镳工做供给参考，详见表4。

（二）抗体类抗肿瘤药物的处方治理

临床问题 4

适应证治理与拓展性临床利用

药品阐明书中的适应证是抗体类抗肿瘤药物临床利用的法定根据。因为抗体类抗肿瘤药物临床研究停顿较快，基于专家共识，定见抗体类抗肿瘤药物拓展性临床利用的选举级别分为2级：1级为国外药品阐明书或国表里指南基于大型随机比照研究批准的适应证或治疗选举，2级为国外阐明书或国表里指南基于其他类型研究批准的适应证或治疗选举。拓展性利用应获得患者知情附和。

1. 免疫查抄点按捺剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）的适应证：目前在国内上市的ICIs次要涉及的靶点为法式性灭亡受体1（programmed cell death-1, PD-1）、法式性灭亡受体配体1（programmed cell death-ligand 1, PD-L1）和CTLA-4。截至2022年6月1日，我国已有14个ICIs获批上市，此中5个为进口药品，9个为国产药品。在我国上市的5个进口ICIs经美国食物药品监视治理局（Food and Drug Administration, FDA）批准的适应证约50余项。除国度药品监视治理局(National Medical Products Administration, NMPA)批准的瘤种外，还涉及子宫内膜癌、B细胞淋巴瘤、默克细胞瘤、宫颈癌、肾癌、乳腺癌、皮肤鳞癌等多个瘤种，以及“肿瘤突变负荷高”的泛瘤种适应证，详见表5。

在我国上市的所有ICIs，NMPA批准的适应证近50项，涉及非小细胞肺癌、小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肝细胞癌、食管癌、结曲肠癌、恶性黑色素瘤、头颈部鳞癌、胃癌等多个瘤种，此中18项适应证为附前提批准，须后续的临床研究数据进一步确证。中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO）指南中，附前提获批的适应证大大都为一级选举级别。定见药师在临床药学办事中，继续存眷附前提上市药品后续临床试验的成果，为临床供给及时、有效、准确的药品临床利用信息。免疫查抄点按捺剂附前提批准适应证情状详见表6。

2. 抗体类抗肿瘤药物的靶点检测：ICIs治疗受益的优势人群是临床存眷的热点问题。目前微卫星高度不不变(microsatellite instability high, MSI-H) 或错配修复基因缺陷(mi *** atch repair-deficient, dMMR)以及免疫细胞或肿瘤细胞上的PD-L1形态被认为是ICIs治疗反响的潜在揣测生物标记物。NMPA批准的适应证中，可用于MSI-H或dMMR晚期实体瘤的药品有4种，别离为恩沃利单抗、替雷利珠单抗、斯鲁利单抗和帕博利珠单抗；涉及PD-L1形态的有4种药品（替雷利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗），包罗5个相关瘤种（尿路上皮癌、非小细胞肺癌、肝癌、食管鳞癌和头颈部鳞癌）的8项适应证。

根据能否需要行靶点检测，参考NMPA批准的药品阐明书和《新型抗肿瘤药物临床利用批示原则（2021年版）》，将抗体类抗肿瘤药物分为需要检测靶点和无需检测靶点两大类，详见表7。

3. 生物类似药的适应证治理：生物类似药与原研药品适应证略有区别，定见用药时应根据病情需要及药品的有效性、平安性和经济性等数据停止抉择。

临床问题 5

抗体类抗肿瘤药物的用法用量

抗体类抗肿瘤药物剂量计算办法差别，此中包罗根据体外表积计算、体重计算和固定剂量，详见表8。

部门抗体类抗肿瘤药物初度利用时需要负荷剂量，详见表9。帕妥珠单抗假设呈现延迟用药，且2次持续输注的时间间隔＜6周，应尽早赐与庇护剂量，请勿比及下一次方案用药的时间点；若2次持续输注的时间间隔≥6周，应从头赐与840 mg的负荷剂量。曲妥珠单抗不与帕妥珠单抗联用时，若呈现延迟用药，且未超越1周，应尽快对其赐与常规庇护剂量；若延迟已超越1周，应尽快从头赐与初始负荷剂量。曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联用时，若呈现延迟用药且2次持续输注的时间间隔＜6周，应尽早赐与曲妥珠单抗庇护剂量（6 mg/kg），请勿比及下一次方案用药的时间点；若2次持续输注的时间间隔≥6周，应从头赐与8 mg/kg负荷剂量的曲妥珠单抗。

大大都抗体类抗肿瘤药物需要与化疗药物结合利用，为共同化疗的周期，抗体类抗肿瘤药物的给药周期也不尽不异，详见表10。

临床问题 6

特殊患者用药治理

1. 老年患者：根据相关体内药代动力学研究成果，老年人一般无需调整抗体类抗肿瘤药物的用药剂量。

2. 妊娠、哺乳期患者：抗体类抗肿瘤药物上市前研究未纳进妊娠人群，但根据药品阐明书中的药物感化机造、动物尝试研究及上市后临床研究等多方面证据，定见妊娠期间应制止利用抗体类抗肿瘤药物。关于有生育方案的患者，定见利用此类药物期间及末次用药后的特按时间内，摘取有效避孕办法。关于哺乳期的患者，因为人IgG会排泄到母乳中，抗体类抗肿瘤药物对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜在的风险，因而定见哺乳期妇女在承受抗体类抗肿瘤药物治疗期间及末次给药后一段时间应停行哺乳，差别药物洗改期差别，详细洗脱时间见表11。

3. 儿童患者：绝大大都抗体类抗肿瘤药物未在18岁以下人群中开展临床研究，尚未确定该类药品在儿童患者中的平安性和有效性。只要4种药物（表12）明白了儿童能够利用，其他抗体类抗肿瘤药物定见根据相关临床研究及临床获益和风险停止评估和抉择。

4. 其他特殊患者用药治理：抗体类抗肿瘤药物的利用会增加某些特殊患者不良反响的发作风险，定见肝肾功用不全、合并多种根底疾病等特殊心理形态的患者在利用抗体类抗肿瘤药物时，应加强监测，并根据响应的定见停止药物治疗的调整。特殊心理形态患者用药治疗定见选举详见表13。

（三）药物经济学评判

临床问题 7

抗体类抗肿瘤药物的药物经济学评判

抗体类抗肿瘤药物药品价格受国度药品会谈和集中摘购相关政策的影响较大，暂无足够的药物经济学根据对药品的抉择做出选举。

基于专家共识，定见在同等临床证据选举下，连系月治疗费用或疗程费用、患者付出意愿和医保政策，优先抉择性价比高的药物。

（四）抗体类抗肿瘤药物的贮存与设置装备摆设治理

临床问题 8

抗体类抗肿瘤药物的贮存治理

抗体类抗肿瘤药物易受温度、光照等情况因素影响，贮存不妥，会招致药品失效。抗体类抗肿瘤药物常规贮存、运输温度一般在2～8℃，避光保留。定见其贮存、运输应严厉根据阐明书要求施行（证据级别：A；强选举）。

临床问题 9

抗体类抗肿瘤药物的设置装备摆设治理

国内上市的抗体类抗肿瘤药物，除原研曲妥珠单抗（复溶液中含有防腐剂）外，其他药物均不含防腐剂。定见抗体类抗肿瘤药物的设置装备摆设应在无菌情况下，利用无菌设备，现配现用。在设置装备摆设前应看察药物的性状，发现污浊、沉淀、变色、结晶等药物性状改动以及瓶身细微分裂，不得利用。同时造定相关药品设置装备摆设逃溯治理轨制，并做到药品设置装备摆设全过程可逃溯。

抗体类抗肿瘤药物的设置装备摆设对药物的不变性和给药剂量的准确性有很大影响。设置装备摆设中及设置装备摆设后的不变性受浓度、pH值、机械力等因素影响。有研究表白，匹敌体类药物停止稀释，会降低药物造剂中具有庇护性的糖类、外表活性剂或精氨酸等辅料的浓度，进而影响药液自己的pH值和离子强度，可能会使卵白量分子本身的聚合倾向遭到影响，招致抗体分子化学不变性降低。别的，搅拌、震荡等操做产生的气-液界面积改变也可影响抗体类抗肿瘤药物分子的聚集程度，进而对药物不变性产生影响。

定见抗体类抗肿瘤药物的设置装备摆设应严厉根据阐明书的操做要求，在设置装备摆设过程中应抉择适宜的溶媒品种和规格，制止过度震荡，确保药物足够化解，设置装备摆设后药物的末浓度应在适宜的范畴之内（证据级别：A；强选举）。

临床问题 10

抗体类抗肿瘤药物的输液监护

输注抗体类抗肿瘤药物应在具有齐全苏醒设备的情况中停止，药品输注前需根据阐明书要求停止复温，成立有效静脉通道，输注过程中由专业护理人员全程按期巡视，调剂适宜滴速，查抄输液管路和患者情状。若呈现输液反响，应根据输液反响处置流程停止处置。若有需要陆续输注，应减慢滴速，输注完毕后利用响应的溶媒冲管。

定见抗体类抗肿瘤药物由专业的护理人员摘用选举的输液器，以适宜的输注速度在规按时间内完成输注，并监护输注过程中可能发作的输液反响，以包管此类药物的用药平安（证据级别：A；强选举）。

（五）抗体类抗肿瘤药物的结合用药

临床问题 11

抗体类抗肿瘤药物与化疗药物联用

抗体类抗肿瘤药物多与其他化疗药结合利用，大都联用时无特殊要求；鉴于部门药物输液反响发作率较高且须及时辨别，连系抗体类抗肿瘤药物临床研究的试验设想，定见本类药物在其他化疗药物之前利用，并留出看察时间（证据级别：B；弱选举）。

临床问题 12

两种抗体类抗肿瘤药物的结合利用

抗体类抗肿瘤药物之间结合利用时应存眷给药挨次，大都药品无特殊要求；有给药挨次要求的，选举根据阐明书或临床试验中的给药挨次给药（证据级别：B；强选举）。

目前2种抗体类抗肿瘤药物结合利用的治疗计划其实不少见，明白详细给药挨次定见的药品却比力有限。信迪利单抗结合贝伐珠单抗给药时，应起首赐与信迪利单抗，间隔时间至少5 min。伊匹木单抗与纳武利尤单抗联用时，应先输注纳武利尤单抗，之后同1天输注伊匹木单抗。帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联用时，二者必需序贯利用，能够肆意挨次给药，赐与帕妥珠单抗后定见先看察30～60 min，再陆续赐与曲妥珠单抗或化疗。阿替利珠单抗与贝伐珠单抗结合用药时，应先输注阿替利珠单抗之后，在同1天内输注贝伐珠单抗。

临床问题 13

抗体类抗肿瘤药物与其他类药物的结合利用

抗体类抗肿瘤药物与其他药物联用时的彼此感化研究次要为ICIs与其他药物的彼此感化。对肠道菌群和免疫形态有影响的药物如抗菌药物、量子泵按捺剂（proton pump inhibitors, PPIs)、糖皮量激素等会对ICIs的疗效产生必然影响。

有研究表白，肠道菌群的构成是调剂宿主对免疫治疗反响的重要因素。有研究展现，承受免疫治疗的肿瘤患者中有必然比例结合利用抗菌药物或PPIs，抗菌药物和PPIs通过差别的感化机造影响肠道菌群；外源性糖皮量激素凡是对免疫系统具有负性调控感化，在免疫治疗的过程中，糖皮量激素的次要感化是预防脑水肿，改进纳差、唤吸困难、乏力等肿瘤陪伴并发症，对治疗中、重度的免疫治疗相关不良反响（immune-related adverse events, irAEs）在免疫结合化疗前停止预处置以削减胃肠道反响和过敏反响等。本指南通过文献检索对上述药物的利用能否会影响免疫治疗效果停止别离论述。

1. 抗菌药物与ICIs：抗菌药物的利用会影响肿瘤患者免疫治疗的总保存率和无停顿保存率，关于承受免疫治疗的肿瘤患者，除非临床绝对必须，选举在治疗前1～3个月内应制止利用抗菌药物（证据级别：A；强选举）。必需利用抗菌药物时，定见可推延免疫治疗（证据级别：C；弱选举）。

一项Meta阐发展现，抗菌药物的利用与较短的总保存率和无停顿保存率相关，同时疾病缓解率降低，疾病停顿率增加，但其纳进的研究成果存在较大的异量性。有研究报导，在PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗前2个月或1个月内停止抗菌药物治疗，缩短了患者的无停顿保存时间（progression-free survival, PFS）和总保存时间（overall survival, OS）。ICIs治疗前利用抗菌药物比ICIs治疗同时结合抗菌药物，患者具有更差的总保存率，但也有研究表白，PD-1单抗和抗菌药物的组合通过诱导T细胞活化展现出协同的抗胰腺癌感化。

承受抗菌药物治疗的患者，其免疫治疗成果差的原因与承受抗菌药物治疗患者抗体呈现显著差别有关。在肺癌患者中，抗菌药物与骚乱素γ、白细胞介素8和巨噬细胞炎性卵白细胞因子的差别相关。虽然尚不清晰抗菌药物能否招致那些差别，考虑到肿瘤患者利用抗菌药物较常见以及抗菌药物对免疫治疗成果的潜在倒霉影响，应制止结合利用抗菌药物。

2. PPIs与ICIs：承受免疫治疗的患者，应隆重结合利用PPIs（证据级别：B；弱选举）。必需利用按捺胃酸药物时，可抉择组胺H2受体阻断剂（证据级别：C；弱选举）。

早期的Meta阐发成果展现，PPIs的利用与ICIs治疗患者OS或PFS的相关性差别无统计学意义。一项Meta阐发表白，在实体瘤患者中PPIs的利用降低OS和PFS；在亚组阐发中，非小细胞肺癌、尿路上皮癌和其他多种恶性肿瘤类型与总体阐发成果一致，但黑色素瘤患者的PFS成果与总体阐发成果相反；65岁以上的患者利用PPIs对预后也有倒霉影响。研究表白，ICIs治疗起头前后30 d内承受PPIs的患者，PPIs的利用与预后不良显著相关。PPIs的利用对免疫治疗成果影响差别的原因在于PPIs可能骚乱与ICIs疗效相关的肠道微生物群，同时PPIs可调剂肿瘤微情况的pH值，促进免疫反响的发作、避免肿瘤免疫逃逸。鉴于PPIs对免疫治疗的潜在影响，定见免疫治疗期间制止利用PPIs或改用抗组胺药、H2受体拮抗剂。

3. 糖皮量激素与ICIs：利用糖皮量激素治疗免疫相关不良反响或化疗预处置，其实不会降低ICIs治疗的OS，不会影响预后（证据级别：B；弱选举）。基线持久利用糖皮量激素的患者不选举ICIs治疗（证据级别：B；弱选举）。

肿瘤患者可能存在多种糖皮量激素利用指征。考虑到糖皮量激素对T细胞功用的潜在按捺造用，因而利用糖皮量激素能否会影响ICIs的疗效和平安性是临床存眷的重要问题。一项网状Meta阐发成果展现，在OS及PFS方面，激素预处置组（ICIs结合铂类+紫杉醇）与未处置组（ICIs结合铂类+白卵白连系型紫杉醇）差别无统计学意义；平安性方面，3级及以上不良反响率差别也无统计学意义。回忆性阐发表白，糖皮量激素用于肿瘤相关并发症（如脑水肿，纳差、唤吸困难、乏力等）是承受免疫治疗患者 PFS和OS的独立求助紧急因素，非小细胞肺癌的亚组阐发展现了类似的成果。Meta阐发成果表白，利用糖皮量激素治疗肿瘤相关并发症时，糖皮量激素结合ICIs治疗患者组的PFS和OS更差，而糖皮量激素用于治疗非恶性肿瘤相关适应证和irAEs时对患者的PFS和OS无影响。

4. 肠道菌群与ICIs：目前没有切当临床证据表白改进肠道菌群的药物可以加强免疫治疗效果（证据级别：C；无明白选举）。

饮食干涉是最经济有效的调剂肠道菌群的手段，考虑到饮食治理的复杂性，定见由专业的营养医师供给可施行的饮食计划（证据级别：C；弱选举）。

肠道菌群可影响免疫治疗的效果，在系统性免疫反响方面起着重要的感化。大量的研究表白，肠道菌群的构成是调剂宿主匹敌免疫治疗反响的重要因素，许多药物通过影响肠道菌群而影响免疫治疗的效果。理论上，益生菌造剂有益于承受ICIs的患者，然而活细菌难以通过上消化道的酸性情况，目前尚无较高级此外临床证据表白益生菌或益生元的利用与免疫治疗成果的改进明白相关。基于目前临床研究成果，不料见常规利用益生菌填补剂。

抗菌药物会影响肠道菌群，然而有研究表白，承受抗菌药物治疗后利用益生菌可能会产生相反的效果，并延迟肠道菌群的恢复。一项对黑色素瘤患者的小型研究表白，服用益生菌填补剂使得应答率降低70%。

饮食干涉是最经济有效的调剂肠道菌群的手段。有证据表白，饮食计划的改动能够在5 d内显著改动肠道微生物群。考虑到饮食治理的复杂性，定见由专业的营养医师供给可施行的饮食计划。

临床问题 14

抗体类抗肿瘤药物的特殊给药体例

根据药品阐明书，恩沃利单抗、地舒单抗通过皮下打针给药，其他在我国上市的抗体类抗肿瘤药物均为静脉给药（证据级别：A；强选举）。

关于晚期肺癌并发恶性胸腔积液的患者，有研究表白，可赐与贝伐珠单抗结合化疗行胸腔灌注。基于目前研究证据级别较低，无法对贝伐珠单抗胸腔灌注治疗恶性胸腔积液做同一选举（证据级别：C；无明白选举）。

恶性胸腔积液为晚期肺癌的常见并发症，易频频爆发且影响治疗效果，严峻影响患者保存量量，与不良预后相关。有研究展现，肿瘤排泄的血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）通过与血管内皮生长因子受体连系，促进重生血管生成并增加微血管通透性是新的可能机造。也有综述论证贝伐珠单抗结合化疗胸腔灌注治疗该并发症的临床疗效和平安性，目前国表里关于腹腔灌注贝伐珠单抗欠缺同一的剂量原则、给药间隔和疗程。在大大都研究中，腹腔灌注贝伐珠单抗的剂量为100～300 mg/次，也有研究单次给药剂量为5 mg/kg。

此外，还有研究比力低剂量（3 mg/kg）和高剂量（5 mg/kg）贝伐珠单抗治疗腹腔积液的临床疗效，成果展现，差别剂量下疗效差别无统计学意义，但高剂量组呈现更多不良事务。在一项贝伐珠单抗腹腔灌注治疗顽固性恶性腹腔积液的前瞻性研究中，研究者评估了每周赐与贝伐珠单抗2.5 mg/kg、5 mg/kg和7.5 mg/kg的耐受性和平安性，成果表白，3～4级不良反响发作率为7.7％。

（六）抗体类抗肿瘤药物不良反响监护与治疗药物调整

抗体类抗肿瘤药物的不良反响与其造剂特征及感化靶点有明显的相关性。抗体药物会引起机体的免疫反响，输注反响等不良反响；ADC药物同时具有抗体药物与细胞毒药物的毒性，血液学不良反响发作率明显高于通俗抗体药物。ICIs药物常见irAEs，人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2, HER-2）靶点药物应重视心脏不良反响、治疗血液肿瘤的抗体药物应存眷病毒再激活等不良反响。此外，统一类药物的差别类型不良反响发作率存在明显差别，如ICIs的帕博利珠单抗打针液免疫性肝不良反响的发作率为0.9%，而纳武利尤单抗打针液的发作率则为6.5%，因而领会药物不良反响的类型、发作率及处置与药学监护办法有助于根据患者个别特征抉择药物，提拔患者治疗的平安性。

临床问题 15

用药前基线检测目标的成立

差别抗体类抗肿瘤药物的不良反响差别性较大，发作的时间和严峻水平均差别，为有效鉴别和预防相关不良反响，定见治疗起头前，应根据临床现实情状成立基线检测目标。

临床问题 16

皮肤不良反响的药学监护

1. 临床症状：皮肤不良反响是抗体类抗肿瘤药物常见的不良反响，发作于治疗的各个阶段，大都较轻，常表示为痤疮样皮疹、瘙痒、脱发、手足皮肤反响、白癜风等症状，此中皮疹是该类药物单用或结合利用中最为普及的皮肤不良反响。

2. 处置定见：根据不良反响严峻水平抉择差别剂型的糖皮量激素药物停止对症处置。1～2级皮疹可陆续抗体类药物治疗并同时停止部分皮量类固醇治疗；表皮生长因子受体(epidermal growthfactor receptor, EGFR)及HER-2药物引起的皮疹可考虑口服四环素类抗生素至少6周；3级皮疹定见利用短疗程全身性皮量类固醇，并及时就医（证据级别：B；弱选举）。

当呈现史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnson syndrome, SJS）或中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal necrolysis, TEN）等稀有且有致命风险症状时应永久停行抗体类抗肿瘤药物治疗。ICIs所致皮疹的详细处置可参考免疫查抄点按捺不良反响治理相关指南停止处置，出格是一些特殊的不良反响类型，如卡瑞利珠单抗的反响性毛细血管增生症。

利用不良反响发作率较高的药物时，患者应制止经常用热水冲刷，包罗洗手、淋浴、洗澡；制止皮肤 *** ，利用不含酒精的润肤霜，优选含尿素（5%～10%）的润肤霜；制止过度阳光表露；利用防晒指数≥15的防晒霜且每2 h涂抹1次（证据级别：B；弱选举）。

临床问题 17

输液反响的药学监护

1. 临床症状

差别抗体类抗肿瘤药物引起的速发型输液反响在病因和症状方面具有较高的异量性，常表示为轻度至重度潮红、暗斗、发热、心动过速、高血压、唤吸困难、恶心、吐逆及晕厥症状。差别药物引起输液反响的发作率差别较大，如恩美曲妥珠单抗为4.0%，曲妥珠单抗为40%，而利妥昔单抗高达77%。迟发型反响凡是在给药后1～2 h或14 d前后呈现，常见皮疹、血管炎、多形性红斑，较严峻的症状包罗SJS和TEN，输液反响是用药过程中药学监护的重点。

抗体类抗肿瘤药物的超敏反响分为过敏性和非过敏性两类，输液反响可能是某一单一机造引起的，也可能是多种机造配合引起的，详见表14。

2. 处置定见

（1）高危因素评估：大都抗体类抗肿瘤药物的治疗过程可能伴随某品种型的输液反响，其临床症状可能在输液第１天或之后几天呈现，表示水平也各有差别。药师在患者利用药物前，出格是初次利用前应领会对患者能否伴随输液反响高危因素（证据级别：C；弱选举）。可能的求助紧急因素包罗：①屡次给药（证据级别：Ｂ；弱选举）；②药物因素；③年龄；④根底疾病（如慢性唤吸道疾病、心血管疾病、肥大细胞增加症或克隆性肥大细胞病）；⑤能否有严峻的过敏性病史；⑥利用增加风险的药物（如β受体阻滞剂、血管严重素转化酶按捺剂等）；⑦高肿瘤负荷（治疗初期存在肿瘤化解高风险时，可考虑预处置）（证据级别：Ａ；强选举）。

（2）药学监护流程：①用药前高危筛查：通过药学问诊挑选输液反响的高危患者。②快速识别症状：根据FDA关于治疗用卵白产物免疫原性评判批示原则，定见基于以下3种原则做为超敏反响诊断的根据：一是次要涉及皮肤和（或）黏膜组织相关症状（如全身性荨麻疹、瘙痒或潮红、嘴唇-舌部悬雍垂肿胀）的急性爆发（几分钟至数小时）；二是唤吸衰竭（如唤吸困难、喘气、收气管痉挛、喘喊、唤气峰流量削减、低氧血症）、血压降低；三是末末器官功用障碍相关症状（如低血压、晕厥、两便失禁）和胃肠道症状（如腹部绞痛、吐逆）等（证据级别：A；强选举）。③根据患者输液反响的类型，根据相关指南赐与对症处置：呈现唤吸道症状和（或）低血压患者过敏反响可能性大，应赐与肾上腺素、液体苏醒等；无唤吸道症状和（或）低血压症状的患者则超敏反响可能性大，1～2级反响可测验考试通过调低滴速改进输液反响，同时赐与抗组胺和（或）糖皮量激素等药物；3～4级反响则要立即停行输注并赐与抗组胺和（或）糖皮量激素等药物，不选举患者再次利用抗体类抗肿瘤药物（证据级别：A；强选举）。

临床问题 18

肺不良反响的药学监护

1. 临床症状：抗体类抗肿瘤药物肺不良反响的发作率较低，ICIs肺不良反响的发作率（约为5%）高于其他抗体类抗肿瘤药物。肺不良反响可危及生命，是抗体类抗肿瘤药物引起灭亡的重要原因之一，从给药起头到停药后均可能呈现，临床中应全程停止监测。抗体类抗肿瘤药物最常见的肺不良反响为非传染性肺炎，属于药物诱导的间量性肺疾病，如免疫性相关性肺炎及以EGFR为靶点的抗体类抗肿瘤药物引起的间量性肺炎。曲妥珠单抗在输注过程中引起的唤吸衰竭等症状为唤吸困难、活动耐量下降及咳嗽，也可呈现发热、胸痛等症状。恩美曲妥珠单抗和维布妥昔单抗陈述过致死性的肺不良反响，二者的药物阐明书平分别对可能招致的间量性肺病停止了警示，恩美曲妥珠单抗非传染性肺炎和放射性肺炎的发作率别离为0.8%～1.1%和1.8%。

2. 处置定见：根据影像学和临床表示对肺不良反响停止分级。免疫查抄点按捺相关性肺炎根据CSCO或美国国立综合癌症收集（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）指南定见停止分级及对症处置，包罗停用可疑药物以及利用糖皮量激素治疗，糖皮量激素治疗效果欠安时，可选用英夫利昔单抗、吗替麦考酚酯等药物治疗。根据药品阐明书停止用药调整：当发作中度（2级）及以上肺炎时需中断抗体类抗肿瘤药物治疗，3级及以上肺炎患者需考虑永久停用该类药物治疗（证据级别：A；强选举）。

临床问题 19

肾不良反响的药学监护

1. 临床症状：抗体类抗肿瘤药物的肾不良反响多与其感化机造相关，常见临床症状有免疫相关性肾损伤、卵白尿与血尿。卵白尿及血尿次要与抗体类抗肿瘤药物影响了肾脏的微血管及上皮引起通透性改变及出血有关。免疫相关性肾不良反响总体发作率较低，常在用药后数周至数月发作，多表示为急性肾小管间量性肾炎，结合用药可加重肾不良反响。

2. 处置定见：定见在用药起始及用药期间检测肾功用；发作2级肾不良反响时应暂停利用抗体类抗肿瘤药物，每3～7 d查抄肌酐和尿卵白，予糖皮量激素治疗；发作3级以上肾脏不良反响时患者应永久停行该类药物治疗，并利用糖皮量激素治疗，如病情相对严峻或拖延不愈，也可考虑适度增加激素及耽误疗程，或加用其他免疫按捺治疗如英夫利昔单抗、吗替麦考酚酯等（证据级别：A；强选举）。

临床问题 20

肝不良反响的药学监护

1. 抗体类抗肿瘤药物所致肝不良反响的分类：肝不良反响次要涉及3类：（1）免疫相关性肝不良反响，发作率约为5%～10%，最早可于治疗后2周摆布发病，结合其他ICIs会增加肝不良反响发作率；免疫相关性肝不良反响发作凡是隐匿，可不陪伴明显的临床表示，用药后按期监测肝功用有助于早期发现。（2）血液肿瘤抗体药物有引起病毒性肝炎再激活的潜在风险，我国成人传染肝炎病毒比例较高，此类患者承受抗肿瘤治疗前，均应常规成立病毒传染形态评估的基线。（3）ADC药物中的偶联细胞毒药物引起的肝功用损伤，类似于传统细胞毒药物所引起的肝细胞损伤与胆汁淤积性损伤，例如奥加伊妥珠单抗引起的严峻肝不良反响。

2. 临床表示：因为欠缺特异性诊断标记物，药物性肝损伤（drug-induced liver injury, DILI）的诊断目前仍是基于详尽的病史摘集、临床症状和体征、血清生化学、病因学查抄、影像学和组织学等的排他性战略，详细的诊断和辨别诊断流程、战略可参照《药物性肝损伤诊治指南》。肝不良反响分级是根据肝功用谷氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate alanine aminotransferase, AST）的升高程度和能否存在胆红素、国际原则化比、白卵白的反常停止分级。

3. 处置定见：抗体类抗肿瘤药物治疗前应对所有患者停止原则的肝脏生化查抄，以评估基线能否存在肝损伤，治疗中和治疗后，也要按期监测生化以监测肝损伤的发作。关于存在病毒性肝炎再激活风险的抗体类抗肿瘤药物，除了原则的肝脏生化查抄，必需对患者在治疗前停止病毒性肝炎筛查，至少应包罗乙肝外表抗原和乙肝核心抗体，根据成果抉择性停止乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV） DNA基线成立等，根据查抄成果对患者停止病毒性肝炎再激活的风险分级，施行分级治理（证据级别：A；强选举）。

早期发现DILI信号并摘取适宜的办法，有助于更大程度预防DILI的发作：（1）尽可能制止有肝不良反响的药物结合利用；（2）详尽询问病史，对有肝脏根底疾病或其他潜在高风险的人群慎重选用有潜在肝不良反响的药物；（3）进步患者按期DILI监测的依从性，并制止患者私行服用其他有潜在肝不良反响的任何药物、草药或保健品。DILI治疗药物的预防性利用对降低血液病患者DILI的整体证据有限，原则上不鼓舞所有患者预防性利用肝损伤治疗药物。高风险人群的下述情状可考虑预防性利用保肝药物：在首（前）次抗肿瘤治疗中发作了中重度DILI，患者需要再次表露于统一抗肿瘤治疗计划（再激发），或利用肝不良反响较高风险的其他治疗计划。保肝药物中仅少数药物开展了预防DILI的相关研究。有Meta阐发展现，异甜草酸镁相较于其他同类药物可更显著地降低DILI患者ALT程度，平安性较好。双环醇的预防性研究表白，关于合并根底肝病、高龄（60岁）、既往化疗呈现过DILI的高危患者，预防性利用双环醇可以显著降低DILI的发作率及严峻水平，且平安性好。

DILI的药物治疗应针对药物引起的差别肝损伤类型和严峻水平，连系目前的循证医学证据，合理抉择。感化机造不异或类似的多药结合利用目前无循证医学证据撑持，临床理论中应制止结合利用。药物抉择：（1）药物招致的病毒性肝炎再激活：强效、高耐药屏障及平安性优良的核苷（酸）类一线抗病毒药物如恩替卡韦、替诺福韦酯和替诺福韦艾拉酚胺是次要的治疗手段（证据级别：A；强选举）；（2）ICIs招致的DILI：激素和免疫按捺剂是次要的治疗手段，可参照欧洲肿瘤内科学会、NCCN以及CSCO等指南停止响应治理（证据级别：A；强选举）；（3）肝细胞损伤型DILI：以降低ALT、AST为主，在DILI范畴的整体证据不敷够，仅少数药物开展了随机比照研究，如异甜草酸镁经随机比照研究证明可有效平安地治疗急性DILI（证据级别：A；强选举）。

临床问题 21

血液学不良反响的药学监护

1. 临床症状

（1）ICIs引起的血液学不良反响多为irAEs，常见血液学不良事务为贫血（19.62%）、血小板削减症（11.58%）、发热性中性粒细胞削减症（8.68%）、中性粒细胞削减症（6.64%）、全血细胞削减症（3.49%）、免疫性血小板削减性紫癜（3.10%）、充满性血管内凝血（2.94%）、本身免疫性溶血性贫血（2.90%）、白细胞削减症（2.27%）、淋凑趣病（2.27%）等。血液不良反响的中位发病时间一般为5.7周，但可能在1～84周之间。溶血性贫血和免疫性血小板削减性紫癜是较常见的血液不良反响，中位发病时间为40 d。有研究展现，所有级别和3～5级贫血的发作率别离为9.8%和5%，假设呈现多个细胞系遭到影响，应对单纯红细胞再生障碍性贫血、本身抗体、再生障碍性贫血和骨髓按捺情状停止评估。血小板削减症相对少见，所有级此外血小板削减症发作率约为2.8%，3～5级为1.8%；血小板削减症发作时须评估血小板削减的原因，与凝血因子相关的获得性出血反常考虑与Ⅷ因子相关。

（2）ADC：血液学不良反响是ADC类药物常见的不良反响，差别ADC类药物的抗体和细胞毒性药物差别，不良反响也差别，包罗全血细胞削减、中性粒细胞削减症、血小板削减症等，严峻的血液学不良反响可进一步增加出血和传染的风险。

在全球人群中，恩美曲妥珠单抗引起所有级此外血小板削减症发作率为20%～38%，3级及以上的发作率为2%～13%；亚洲人群血小板削减症发作风险更高，达52.5%～69.8%，3级及以上发作率为29.8%～45.0%。中性粒细胞削减可能与原发疾病、靶标细胞的性量或细胞毒性药物的骨髓按捺效应有关。维迪西妥单抗是一种与甲基澳瑞他汀E（monoMethyl auristatin E，MMAE)偶联的抗HER-2抗体，中性粒细胞削减发作率为41.9%，3级及以上发作率为14%。奥加伊妥珠单抗是一种靶向CD22的ADC，常见的（≥20%）血液学不良反响为血小板削减、中性粒细胞削减、贫血、白细胞削减、中性粒细胞削减伴发热，当与细胞毒药物结合利用时血液学不良反响的发作率更高。贝林妥欧单抗用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病时，中性粒细胞削减症发作率31%，3级及以上发作率28%；贫血发作率25%，3级及以上发作率为19%；血小板削减症为21%，3级及以上发作率为18%；白细胞削减症为8%，3级及以上发作率为7%。

（3）其他抗体类抗肿瘤药物：单药利用时血液学不良反响并不是其常见的不良反响，结合化疗时可能招致化疗相关的血液学不良反响发作率增加。

2. 处置定见

关于ICIs相关血液学不良反响根据CSCO或NCCN指南定见停止分级及对症处置。关于3级以上血液学不良反响，凡是摘取停药，大剂量激素治疗为主，需要时加用其他免疫按捺剂，同时做好传染防控和撑持治疗。关于ADC类药物发作血液学不良反响时，根据药品阐明书停止剂量调整。双特异性抗体及其他抗体类抗肿瘤药物发作血液学不良反响时，多不料见减量给药，可根据CSCO或NCCN指南对中性粒细胞削减或血小板削减停止预处置或对症治疗（证据级别：A；强选举）。

临床问题 22

心血管不良反响的药学监护

1. 临床症状：抗HER-2类药物的心脏不良反响较为常见，与其按捺心肌细胞中HER-2表达，招致良性心肌细胞超微构造改动，进而产生可逆的Ⅱ型心脏不良反响有关。临床凡是表示为左心功用不全如左心室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）下降、心律不齐、心肌病变、高血压等，严峻时可发作充血性心力弱竭以至心脏性灭亡。

抗血管生成类药物的心血管不良反响发作气造尚不明白，可能与其调剂血管收缩和庇护血压等心理感化相关。此外，VEGF可调剂一氧化氮和前列环素的产生按捺血小板聚集，与其治疗期间诱策动脉或静脉血栓栓塞的原因有关。临床常见的心血管不良反响为高血压、充血性心力弱竭和血栓栓塞。

ICIs的心血管不良反响发作率较低，但致死性较高，临床表示以心肌病变（心肌炎为主）、心包积液、心律变态、急性冠脉综合征和瓣膜病变等常见，此中心肌炎的致死率高达39.7%～50%。PD-1/PD-L1按捺剂比CTLA-4按捺剂更易呈现心肌炎或心包疾病，可能与较高起始剂量（如纳武利尤单抗≥3 mg/kg）有关。有研究提醒，两种ICIs的结合利用会增加心肌炎的发作率，其呈现心血管不良反响的灭亡率（66%）也明显高于单药治疗（44%）。

抗CD系列抗体类药物的心血管不良反响的感化机造尚不明白，但研究展现，有心脏根底疾病的患者心脏不良反响发作概率加大，抗CD系列抗体药物常见输注反响期间的心房颤动、心动过速等也可招致心脏不良反响的发作。

ADC因抗体和照顾的细胞毒性药物差别，不良反响发作率差别，其心脏不良反响是由具HER-2靶点特征的ADC药物引起，与抗HER-2类单抗的心血管不良反响类似，临床次要表示为LVEF下降。

2. 处置定见：应加强患者用药前评估，成立心电图、超声心动图及肌钙卵白程度等监测目标基线，纠正心血管疾病等求助紧急因素，及时标准治疗合并的心血管疾病；对既往承受过蒽环类药物治疗的患者，需加强监护；关于治疗中呈现的心血管不良反响，根据临床表示连系常见不良反响术语评定原则和相关指南，明白心血管不良反响类型及分级，赐与标准的对症治疗并做出能否停药的决策（证据级别：A；强选举）。

临床问题 23

消化系统不良反响的药学监护

1. 临床症状

抗体类抗肿瘤药物的消化道不良反响次要分3类，一类为ICIs所招致的免疫相关性胃肠道不良反响反响，包罗免疫性腹泻与结肠炎、免疫性胰腺不良反响等；第二类为抗血管生成抗体类药物所招致的胃肠道穿孔；第三类为常见的恶心、吐逆、腹泻、便秘等症状，此中ADC药物发作率较高。

2. 处置定见

（1）免疫相关性消化道不良反响：CTLA-4单克隆抗体消化道不良反响发作率高于PD-1/PD-L1单克隆抗体，且二者结合利用会显著增高消化道不良反响的发作率及严峻水平。免疫相关性消化道反响可发作于药物利用后的任何时间，以至治疗完毕后数月均有可能发作。定见尽早识别、及时足量激素治疗、快速晋级。根据严峻水平分级，赐与分层治疗。轻度（1级）腹泻与肆意品级的无症状淀粉酶、脂肪酶升高一般不需停行ICIs治疗，并停止对症处置（证据级别：A；强选举）。2级以上腹泻与肆意品级的胰腺炎需暂停或永久停行该类药物治疗并利用糖皮量激素治疗，若2 d内症状无缓解，考虑加用英夫利昔单抗，4级不良反响需永久停用该类药物（证据级别：A；强选举）。详细分级与对症治疗可参照NCCN以及CSCO等指南停止处置。

（2）胃肠道穿孔：胃肠道穿孔是抗血管生成药物的常见不良反响。此中，贝伐珠单抗用于一线治疗卵巢癌时胃肠道穿孔的发作率为2%，感化机造可能与按捺微轮回招致的胃肠道部分缺血有关；发作时间为贝伐珠单抗治疗后的50 d内，严峻水平因人而异，轻者无任何症状，仅在影像学查抄中表现；严峻的患者伴随腹部脓肿、瘘管构成等。

对有腹腔炎症、肿瘤坏死、胃肠道梗阻等症状的患者定见慎用贝伐珠单抗；治疗期间患者如有腹痛等现象呈现时，需及时排查能否有胃肠道穿孔的可能；若呈现胃肠道穿孔，应立即赐与响应对症治疗并永久停用贝伐珠单抗。

（3）恶心、吐逆等通俗消化道不良反响：几乎所有的抗体类抗肿瘤药物都有可能呈现恶心、吐逆等通俗的消化道不良反响。在国表里指南中，国内上市的抗体类抗肿瘤药物除ADC药物以外均为极低致吐风险（≤10%），ADC药物为低致吐风险（30%≥发作率≥10%），赐与常规行吐计划对症处置即可（证据级别：A；强选举）。

（七）抗体类抗肿瘤药物的患者用药教导

临床问题 24

患者用药教导要点

抗体类抗肿瘤药物的给药过程在医疗机构内完成，但良多不良反响发作在医疗机构之外，因而，有需要对患者停止用药教导。用药教导内容包罗药品名称、药品保留体例、用药目标、药品剂量、用药频次、可能发作的不良反响类别、不良反响的次要临床表示、不良反响的水平揣度、根本处置常识、需要按期监测的相关目标等。

关于用药目标、药品名称、药品剂量、给药频次等内容，在前文已有详尽总结和选举。关于不良反响，定见对非常常见的（发作率≥10%）不良反响和黑框警告的不良反响停止重点告知（表15）；关于便利识别轻重水平和轻症时可居家处置的患者，应停止不良反响详尽教导，如皮疹、腹泻等，详细情状详见表16。关于发作严峻不良反响的患者，定见及时就医处置。

出书日为每月23日，网站和数据库更新有时间差。附件链接易失效，欢送正式出书后下载全文：

1. 机构用户IP：中华医学期刊全文数据库（登录，一般检索/查看/下载即可

2. 小我帐号：绑定中华医学期刊机构用户后，间接登录本刊官网（/）检索/查看/下载全文（通过万方、知网检索也将跳转至本刊官网）

3. 年卡或单期购置用户：详询中华医学期刊网会员办事

4. 纸量版期刊订阅：中国邮政网上营业厅（。需提早预定。

滑动查看所有专家名单

指南批示专家

赫捷（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院胸外科）

徐兵河（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院药物临床试验研究中心）

张玉（华中科技大学同济医学院从属协和病院）

墨军(北京大学肿瘤病院）

缪丽燕（苏州大学从属病院）

刘丽宏(中日友好病院药学部）

童荣生(四川省人民病院药学部）

张伶俐(四川大学华西第二病院）

姜玲(中国科技大学从属第一病院)

夏君(宁波诺丁汉大学GRADE中心）

翟所迪(北京大学第三病院药剂科）

编写专家（按姓氏汉语拼音字母排序）

曹舫（西安交通大学医学院从属陕西省肿瘤病院临床药学部）

陈诚(国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院内科）

陈孝(中山大学从属第一院药学部）

陈伟（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院药剂科）

戴媛媛（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院药剂科）

董梅(哈尔滨医科大学从属肿瘤病院药学部）

方罗（中国科学院大学从属肿瘤病院药剂科）

封卫毅(西安交大第一从属病院药学部)

封宇飞（北京大学人民病院临床试验机构）

黄良玖(海南省肿瘤病院药学部)

黄萍(浙江省人民病院药学部）

菅凌燕(中国医科大学从属盛京病院药学部)

金鹏飞（北京病院药学部）

冷家骅(北京大学肿瘤病院医疗保险办事处)

李国辉（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院药剂科）

刘安昌（山东大学齐鲁病院药剂科）

刘东（华中科技大学同济医学院从属同济病院药学部）

刘继勇（复旦大学从属肿瘤病院药剂科）

刘韬（中山大学肿瘤防治中心药学部）

刘玉国（山东省肿瘤病院）

马飞(国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院内科）

邱峰（重庆医科大学从属第一病院药学部）

史琛（华中科技大学从属协和病院药学部）

宋燕青（吉林大学第一病院药学部）

孙言才（安徽省肿瘤病院药学部）

谢瑞祥（福建省肿瘤病院药学部）

王秀琴（北京市向阳区桓兴病院药学部）

魏继福（江苏省肿瘤病院药学部）

魏玉辉（兰州大学第一病院药学部）

杨建华（新疆医科大学第一从属病院药学部）

杨珺（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院药剂科）

严冬（首都医科大学从属北京潞河病院内科）

闫素英（首都医科大学宣武病院药学部）

翟青（复旦大学从属肿瘤病院药学部）

张波（北京协和病院药学部）

张洁（天津市肿瘤病院药学部）

张峻（昆明医科大学第一从属病院临床药学部）

张文周（河南省肿瘤病院药学部）

赵冠人（ *** 总病院药剂科）

赵荣生（北京大学第三病院药学部）

外审专家组（按姓氏汉语拼音字母排序）

安卓玲（首都医科大学从属北京向阳病院药学部）

孙路路（国度卫生安康委病院治理研究所药事治理研究部）

蔡爽（中国医大从属第一病院药学部）

曹俊岭（北京中医药大学东曲门病院洛阳病院）

陈万一（重庆市肿瘤病院药学部）

郭代红（ *** 总病院药学部）

郝志英（山西省肿瘤病院药学部）

胡欣（北京病院药学部）

黄红兵（中山大学肿瘤防治中心药学部）

林能明（浙江大学从属市一病院）

林阳（首都医科大学从属北京安贞病院药学部）

刘继勇（复旦大学从属肿瘤病院药学部）

刘燕（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院护理部）

孟珺（中国医学科学院肿瘤病院深圳分院药学部）

邱亭林（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院医务处）

王晨（天津市肿瘤病院药学部）

王家伟（首都医科大学从属北京同仁病院药学部）

魏文强（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院肿瘤注销办公室)

肖洪涛（四川省肿瘤病院药学部）

张相林（中日友好病院药学部）

墨珠（北京协和病院药学部）

秘书组（按姓氏汉语拼音字母排序）

陈喆（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院药剂科）

范琳琳（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院药剂科）

贾贝（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院药剂科）

乔涌起（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院药剂科）

戚姝娅（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院药剂科）

王燕婷（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院药剂科）

杨珺（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院药剂科）

执笔人

杨珺（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院药剂科）

戴媛媛（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院药剂科）

陈喆（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院药剂科）

乔涌起（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院药剂科）

王燕婷（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院药剂科）

范琳琳（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院药剂科）

戚姝娅（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院药剂科）

贾贝（国度癌症中心 国度肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤病院药剂科）