顺铂输注时需要避光吗？若何水化？警惕铂类药物引起的 3 大不良反响！

顺铂做为第一代铂类药物，其抗肿瘤活性强，被普遍用于多种实体瘤的常规治疗。

本文通过 3 个问题来解答一下顺铂利用过程中的重视事项，以期对临床有所搀扶帮助。

问

Q1. 顺铂输注时需要避光吗？

问题来自于丁香园论坛 @ 风 ***D 发布的话题贴：输注顺铂时都利用了避光输液器，那么在设置装备摆设前不摘用避光办法适宜吗？

图源：丁香园论坛

现实上，图片反映的情状是顺铂在设置装备摆设前没有停止遮光储存。那种情状在临床上确实常见。严厉来说，顺铂应该在设置装备摆设前拆开纸盒包拆，而不该该先拆开包拆放在塑料筐里。

大大都药物都要求避光保留，有一些还要求避光输注，如甲钴胺打针液 —— 见光易合成，开封后立即利用的同时，应重视避光。

顺铂阐明书中的贮存前提是：遮光，密闭保留。但没有明白要求「避光输注」。而临床上输注顺铂时经常摘用避光输液器。

那么，需要遮光保留的药物在输注时能否需要避光输注呢？

重视：避光储存 ≠ 避光输注。一般在室内输液时是没有太阳光曲射的，所以顺铂在室内无日光灯及太阳光曲射的前提下，是不需要用避光输液的。当然，输注时停止避光，也没有问题。

问

Q2. 顺铂输注时若何水化？

问题来自于丁香园论坛 @z***4 发布的话题贴：关于顺铂（DDP）水化问题我比力猜疑。查了好多材料，论文中查到的，《现代肿瘤学》中的，以及药物阐明书中的，说法纷歧。那么，多大剂量需水化呢？适量水化如何理解？

顺铂是第一代铂类药物，给药后 90% 通过肾脏排泄，不敷 10% 通过胆道排泄。顺铂的肾毒性、耳毒性、消化道毒性、神经毒性均较强，肾毒性是次要的剂量限造性毒性反响， 给药前后赐与水化增加尿量可减轻肾毒性。

i. 药物阐明书中的用法用量：

本品需用 300 ~ 500 mL 氯化钠打针液稀释滴注。

静脉滴注：一次按体外表积 20 mg/m 2 ，一日 1 次，连用 5 日；或 30 mg/m 2 ，一日 1 次，连用 3 日，间隔 3 周再反复，可反复 3 ~ 4 个疗程。亦可 80 ~ 100 mg/m 2 ，同时停止水化疗法和利尿，每 3 ~ 4 周用药 1 次。

动脉灌注：介进化疗结合用药时，每次 40 ~ 50 mg/ m 2 ，4 周 1 次，需赐与水化、利尿。

胸腹腔打针：每次 30 ~ 60 mg。

阐明书中有需要水化的剂量要求，但没有明白的详细水化计划。

ii. 以下为文献报导的水化计划：

典范水化计划：一般天天液体量 3000 ~ 4000 mL，输液从 DDP 给药前 6 h 起头，继续至 DDP 滴完后 6 ~ 12 h 以上。若有大剂量 DDP 一次性给药，则持续大量输液 3 天；治疗过程中需密切看察液体超负荷现象，并及时处置，重视监测电解量、尿常规、肌苷、尿素氮、β2-MG 等。

肠道水化计划：即适量输液加上大量饮水（以果汁、汤类为主），天天的输液量少于 2500 mL/m 2 ，但很多于 1000 mL/m 2 ，连用 3 天。

典范的水化计划对患者来说，输液量大，输注时间过长，出格在患者合并心肺疾病或老年患者无疑是倒霉的。而肠道水化计划，即适量输液的同时加大量饮水，研究成果表白，在尿量充沛的情状下，适量输液量的几在减轻肾毒性感化上亦无明显差别。

问

Q3：铂类药物不良反响及其治理？

铂类药物可引起全身各系统不良反响，一些患者也可呈现药物反响，特殊是过敏反响，该若何预防和处置？

NO1. 血液学毒性

血液学毒性是铂类药物最常见的不良反响，化疗后可招致差别水平的 骨髓按捺。需根据患者骨髓按捺水平、化疗计划、患者年龄、能否具有高危因素及治疗目标等因素停止综合揣度，进而分层处置和预防。

i. 粒细胞削减

粒细胞削减是铂类药物最常见的不良反响。单次口腔温度 ≥ 38.3 ℃，或 ≥ 38.0 ℃ 继续超越 1 h，外周血中性粒细胞绝对值（ANC）＜ 0.5×10 9 /L，或估量 48 h 后 ANC ＜ 0.5×10 9 /L，称为粒细胞削减伴发热，是化疗最严峻的不良反响。

预防和处置：

3 级及以上骨髓按捺，可利用长效或短效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子预防或治疗化疗引起的粒细胞削减。

粒细胞削减伴发热患者，治疗包罗输血、广谱抗生素和 G-CSF 等。需要时可考虑下一疗程调整铂类药物的给药剂量或耽误化疗间隔。有研究展现，利用细胞庇护剂如氨磷汀可降低 3、4 级中性粒细胞削减的发作率。

ii. 贫血

铂类药物可促进红细胞凋亡，同时形成肾小管细胞损伤使内源性促红细胞生成素（EPO）削减而招致贫血。20% ~ 90 % 的铂类药物化疗患者可发作化疗相关性贫血（CRA）。

预防和处置：

根据贫血严峻水平、治疗目标、陪伴症状、患者对既往治疗的反响等因素停止综合评估。根据个别贫血风险评估，考虑 EPO 和/或填补铁剂和叶酸等治疗。

CRA 3 级（血红卵白＜60 g/L）有症状如继续心动过速、唤吸急促、胸痛、劳力性唤吸困难、轻度头晕、晕厥、重度乏力障碍工做和日常活动等，应停止红细胞输注。

iii. 血小板削减

预防和处置：

对超出跨越血风险的血小板削减患者，应根据其血小板计数和出血情状，赐与治疗性或出血前预防性血小板输注；同时重组人促血小板生长因子、重组人白介素-11关于血小板的恢复有必然搀扶帮助；需要时可考虑下一疗程调整铂类药物的给药剂量。

二级预防次要适用于上一个化疗周期发作过 3 级及以上血小板削减的患者，以及上一个化疗周期发作 2 级血小板削减，同时伴随以下任一项出血高风险因素的患者：如出血史，化疗前血小板计数＜75×10 9 /L，既往承受过含铂类、吉西他滨及蒽环类药物等化疗计划，承受过放疗等。

3 级血小板削减伴随出血倾向时定见输注单摘血小板，假设患者为 4 级血小板削减，无论有无出血倾向，均应输注血小板。

NO2. 非血液学毒性

i. 胃肠道毒性

恶心吐逆是铂类药物常见的不良反响。此中，顺铂是高致吐风险的细胞毒药物，卡铂根据曲线下面积（AUC）差别其致吐级别差别， AUC ≥ 4 为高风险，AUC ＜ 4 为中风险。奈达铂、奥沙利铂和洛铂属于中致吐风险的细胞毒药物。

预防和处置：

利用高致吐风险铂类药物的化疗计划，需利用肾上腺皮量激素（地塞米松）、5-羟色胺 3（5-HT3）受体拮抗剂和神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂三联行吐计划预防和处置。

ii. 肾毒性

铂类药物肾毒性反响次要由 铂元素堆积于肾脏招致，可间接或间接引起肾小管细胞的急性坏死。

顺铂肾毒性为剂量限造性毒性。当顺铂用药剂量达 90 mg/m 2 以上，是肾毒性发作的高危因素，常于用药后 3 ~ 7 d 发作，表示为血尿，血尿素氮和血肌酐程度升高，低镁血症，卵白尿，肌酐肃清率降低等。

预防和处置：

顺铂剂量＞50 mg/m 2 时，化疗前后需水化，以预防和削减顺铂引起的急性肾衰竭，不然可能引起不成逆的肾损害。3 级及以上肾毒性需停药。

iii. 神经毒性

差别铂类药物引起神经损伤的发作率和类型差别，此中奥沙利铂、顺铂的末梢神经毒性较常见，卡铂、奈达铂、洛铂引起神经损害的报导较少。

铂类药物神经毒性多为剂量限造性毒性，当顺铂累积剂量达 500～600 mg/m 2 时呈现，表示为神经末梢障碍，以肢体麻木、觉得痴钝、头晕、耳喊等为主。

奥沙利铂引起的神经毒性多为慢性神经毒性，与 奥沙利铂的累积给药剂量相关，当累积剂量为 780～850 mg/m 2 时，3 级以上神经毒性的发作率为 15%；当累积剂量达 1170 mg/m 2 时，慢性神经毒性的发作率增加至 50%。其引起的神经损害大多可恢复，恢复时间为停药后 12 ~ 13 周或更长。

预防和处置：

钙镁合剂、复原型谷胱甜肽、B 族维生素、氨磷汀、神经生长因子等，对神经毒性有必然的缓解感化，但贫乏高级别循证医学证据。选举度洛西汀用于治疗奥沙利铂引起的神经性痛苦悲伤。

NO3. 药物反响

所有药物输注时均可能发作输注反响或过敏反响，可发作于输注过程中或输注完成后（以至是数天之后）。大大都药物反响为较轻的输注反响，但也可发作更严峻的超敏反响以至是致命的过敏性休克。

铂类药物 （卡铂、顺铂）相关的过敏反响，常发作于再次利用同类药物时。

预防和处置：

处置办法取决于反响的严峻水平和引发反响的药物，基于既往发作反响的次数和严峻水平选举再次用药和脱敏。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

做者：A-Dong；排版：景胜杰

投稿及协做：jingshengjie@dxy.cn

题图来源：站酷海洛 PLUS

参考文献：

[2]. 《新编药物学》第 17 版.

[3]. 周际昌主编∙适用肿瘤内科学 ［M］.2 版. 北京：人民卫生出书社，2006：106∙

[4]. 王小芳，沈梅竹，等. 简化水化计划预防顺铂肾毒性 105 例的护理体味. 蚌埠医学院学报，2004，29（2）.