明朝嘉靖年间，我国沿海地域除了被日本倭寇不竭骚扰，还有葡萄牙殖民者的权力也曾来骚扰过，他们勾结中国海盗，不竭侵扰沿海各地。
15世纪末，葡萄牙的海外扩大到达顶峰。殖民者经都雅角，抵达印度西海岸，进而向东亚扩展权力。明朝人沿用阿拉伯人对欧洲人的称呼，把他们称为佛郎机国。1511年（正德六年）葡萄牙殖民者侵略满剌加（马六甲），赶走国王，阻断了中国与南洋列国的交往与商业。《明史·满剌加传》记载说：满剌加“自为佛郎机所破，其风顿殊。商舶稀至，多曲诣苏门答剌。然必取其国，率被邀劫，海路几断”。1516年葡萄牙马六甲总督佐治派裴来斯特罗来中国。第二年，又派皮来资以国王名义充当大使和安特拉德率舰队来到中国。皮来资和安特拉德所率领的葡萄牙舰队到屯门岛后，想进进广东，遭到中国处所政府的回绝，葡萄牙舰队强行驶进内河，开往广州，沿途枪炮之声，震动城廓。皮来资抵达广州后，便要求到京师往见明朝皇帝。明朝命广东父母官赐与所进方物的价值，遣回。皮来资买通镇守寺人，获准与通事火者亚三等进京。留在广东的葡萄牙殖民者却乘机停止夺掠活动，侵占广东东莞县的屯门岛海澳。
葡萄牙殖民者所到之处，公开移运硝磺刃铁，沿海村落，都遭杀掠，而且筑室立寨，做久居之计。当明世宗继位后，得知葡萄牙已侵吞满剌加并在中国沿海扰掠，斩火者亚三，敕责佛郎机出境。1523年，葡萄牙又侵掠广东新会县，在西草湾被明批示柯荣、百户王应恩率军击败，明军夺获得战船两艘及火炮等军械。
葡萄牙殖民者在广东被摈除出境以后，转向浙江、福建沿海地域。1540前后，勾结中国海盗李光头、许栋等，在宁波的双屿成立据点，停止私运商业，在货尽将往之时，常常肆行劫掠。1548年，副都御史墨纨调遣都批示卢镗、副使魏一恭等率兵进攻双屿，销毁葡萄牙人所建的营房，筑塞港口。被赶出双屿的葡萄牙殖民者又转移到福建泉州府的浯屿（今金门），和本来在那里的海盗会合，陆续停止私运商业和海盗活动，不竭骚扰漳、泉地域。1549年，墨纨和福建巡海道副使柯乔合兵进击浯屿，葡战舰逃向诏安县，墨纨和柯乔率军切断于走马溪，葡萄牙人多被擒斩。海盗头子李光头等96人，也在此次战斗中被擒处死。葡萄牙殖民者在广东、浙江和福建沿海成立的据点，都被铲除。
明朝原在广州设市舶司，治理南海诸国的互市商业。正德年间，移至高州电白县。1535年，葡萄牙人重贿明朝的批示黄朝庆，得以在香山县所属壕镜澳（澳门）做为停船商业的海澳，乘机混进澳门。1553年，葡萄牙人饰辞商船遇风暴，水浸贡物，请在澳门借地晒晾。明朝海道副使汪柏受贿，擅自准许。起初还只是搭造茅棚停歇，就船商业。此后逐步建造居室扩大住地，到嘉靖末年，葡萄牙来澳门者已筑室千区。至此，葡萄牙人获得了澳门栖身权，并在1887年通过清朝政府被进一步沦为殖民地，曲到1999年12月20日中国政府才恢复对澳门行使主权。（文/讲史论教）