新锐视野2022|苯磺酸瑞马唑仑用于成人支气管镜检查的有效性和安全性：一项多中心、随机、双盲、阳性对比临床研究

新锐视野2022系列带您领会全球苯磺酸瑞马唑仑最新、最全面的临床研究停顿，本期存眷苯磺酸瑞马唑仑用于成人收气管镜查抄的有效性和平安性：一项多中心、随机、双盲、阳性比照临床研究

病院：中南大学湘雅三病院

期刊：Frontiers in Pharmacology

IF：5.988

研究布景

气管镜关于肺部疾病的诊断及治疗有着不成代替的感化。1968年初次创造柔性收气管镜时很少赐与沉着，患者常感应焦虑、不安、痛苦悲伤、咳嗽和唤吸困难。英国胸科学会成人柔性收气管镜指南选举，无禁忌症的情状下，适度沉着能够使患者更温馨，削减不良反响。

目前，临床用于收气管镜查抄最常用的静脉沉着剂，包罗丙泊酚和咪达唑仑。丙泊酚常引起低血压和打针部位痛苦悲伤，其他不良反响如过敏、收气管痉挛、血栓性静脉炎、血脂反常，以至可能发作细菌传染。咪达唑仑起效慢(3-5 min)，半衰期长(约1.5-2.5 h），快速滴定可能会招致不测过量。此外，其代谢物也具有活性，随便招致清醒延迟，倒霉于收气管镜等门诊短时间查抄。

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苯磺酸瑞马唑仑是一种新型超短效苯二氮卓类药物，它通过加强带有γ亚基GABAA受体的活性，从而发扬感化。苯磺酸瑞马唑仑起效快、水溶性好、消弭半衰期短(约0.75 h)，而且代谢产品无活性，具有特异性拮抗剂氟马西尼。

本研究的目标是评判苯磺酸瑞马唑仑在喉罩（LMA）下收气管镜查抄中的疗效和平安性。

研究设想

人群

年龄18-75岁，男女不限；美国麻醒医师协会(ASA) I-III级，体重指数(BMI) 18-30 kg/m 2 ，方案在喉罩通气下经收气管镜诊断和/或治疗的受试者。

设想

随机分组、按中心分层、双盲设想。摘用评判者(盲)和给药研究者(非盲)。

给药体例

先行部分气道麻醒，以6 L/min流速给氧，至少3 min。在15 s(±5s)内静脉赐与2 μg/kg枸橼酸芬太尼，3 min(±5 s)后静脉赐与研究用药。

苯磺酸瑞马唑仑和丙泊酚-MCT/LCT别离在1 min内以0.2 mg/kg和2mg /kg的初始剂量给药。MOAA/S评估沉着。假设受试者在第一次给药后2 min内未到达意识丧失(LOC, MOAA/S≤1)，则可逃加0.1 mg/kg苯磺酸瑞马唑仑或0.75 mg/kg丙泊酚-MCT/LCT。逃加剂量时间间隔≥1 min，曲到MOAA/S评分≤1。诱导期间最多逃加3次。假设在诱导期逃加三次给药后1 min MOAA/S评分仍为1，则笔录为沉着失败（改用丙泊酚沉着）。

完成诱导期并到达LMA放置原则(MOAA/S≤1)时，放置LMA、起头收气管镜诊断和治疗。当收气管镜通过声门或隆突时，打针2%利多卡因2-5 ml。干涉期间，根据受试者的情状(身体运动、吞咽、睁眼、咳嗽和其他麻醒不敷的症状)，赐与0.1 mg/kg/次的苯磺酸瑞马唑仑或0.75 mg/kg/次的丙泊酚- MCT/LCT，以庇护沉着程度。收气管镜查抄时，根据受试者病情逃加芬太尼。芬太尼的剂量为25 μg，总逃加剂量不超越200 μg。

次要看察目标

沉着胜利率，需称心以下两个前提：1)完成收气管镜诊断和治疗；2)诱导期不逃加沉着剂

研究成果

1.受试者特征及基线程度

从2020年11月至2021年6月，来自11个中心的共310人被随机纳进研究。试验组155例，比照组155例。完成307例。3例受试者提早退出研究。

2.次要有效性成果

在FAS或PPS中，两组间次要疗效成果无统计学差别(p0.999)。根据预先设定的非劣效界值(−5%)，在收气管镜查抄中，苯磺酸瑞马唑仑组沉着胜利的比例不低于丙泊酚组。两组患者在诱导期均未利用沉着剂。

表3 沉着胜利的比例阐发(FAS/PPS)

3.次要有效性成果

与丙泊酚比拟，苯磺酸瑞马唑仑组从研究用药起头到MOAA/S评分初次≤1的中位时间略长(61s vs. 48s, p0.001)(表4)。2 mg/kg丙泊酚诱导时间略短于0.2 mg/kg苯磺酸瑞马唑仑，两组均在临床可承受时间内到达了足够的沉着程度。

与丙泊酚比拟，苯磺酸瑞马唑仑组从给药完毕到完全清醒的中位数时间、从收气管镜查抄完毕到完全清醒的中位数时间、从给药完毕到去除监护的中位数时间、从收气管镜查抄完毕到去除监护的中位数时间略长(表4)。丙泊酚组麻醒恢复时间和总恢复时间短于苯磺酸瑞马唑仑组，但均在临床可承受时间内。

表4 次要疗效成果(FAS)

4. 平安性评估

本试验共纳进310例受试者，试验组(n = 155)和比照组(n = 155)的所有受试者均纳进平安集(SS)阐发集。

SS集数据展现，试验组给药后发作AE的发作率为116例(74.8%) vs.比照组120例(77.4%)（p = 0.59）。试验组不良反响发作率为92例(59.4%) vs. 比照组103例(66.5%)（p =0.20）。在比照组中，有1例(0.6%)因AE招致患者退出研究。试验组未发作招致停药的不良事务，组间比力差别无统计学意义(p 0.999)。

表5不良反响(SS)发作率阐发

在收气管镜沉着过程中，苯磺酸瑞马唑仑组的低血压、需要治疗的低血压和打针痛苦悲伤的发作率明显低于丙泊酚组(表6)。两组低血压发作率(14.2% vs. 31.6%，p 0.001)、需要治疗的低血压(1.9% vs. 7.7%， p = 0.017)、打针痛(0.6% vs. 16.8%，p 0.001)。

收气管镜查抄时的生命体征见图3。在第一个10 min内，试验组和比照组血压均呈下降趋向，下降幅度别离为13.61%和18.98%。苯磺酸瑞马唑仑组的血压下降低于丙泊酚组。

表6沉着过程中次要AE发作率阐发

图3生命体征随时间的改变。在每张图中，上半部门是丈量值的历时性阐发，下半部门是相关于基线的绝对改变的历时性阐发。(A)收缩压(SBP)， (B)舒张压，(C)心率(HR)， (D)唤吸频次和(E)脉搏氧饱和度(SPO2)。

研究结论

苯磺酸瑞马唑仑0.2 mg/kg静脉打针可平安有效的用于纤维收气管镜查抄，与丙泊酚比拟，其打针痛发作率更低，轮回系统不变性更好。

整理：医学部 市场部

（宜昌人福药业市场部）

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